刘源 张崧 叶平⋆

载脂蛋白A-I模拟物的功能

刘源 张崧 叶平⋆

近年，载脂蛋白A-I模拟物疗法这一相对较新的领域取得许多重要进展，支持其不仅有治疗心血管疾病的强大潜力，同时涉及慢性炎症和氧化以及其他疾病状态的治疗。正在开发中的各种载脂蛋白A-I模拟肽均显示出强有力的心脏保护功能，可媲美甚至超越全长载脂蛋白A-I（apoA-I）和高密度脂蛋白（HDL），本文旨在探讨这些肽分别负责哪些不同的功能，同时确定其结构特征和运行机制。

1 胆固醇流出功能

迄今为止，HDL最主要被研究的功能是促进胆固醇逆向转运（RCT）的能力。探讨载脂蛋白A-I模拟肽促进RCT的研究主要是针对单螺旋肽和双螺旋肽，其中的一些肽在促进CE的过程中表现出可以与全长apoA-I相似甚至超越的能力。如双螺旋模拟肽5A在脂质贫乏时可以通过介导ABCA1促进胆固醇流出，而非ABCG1，而且5A与合成的磷脂棕榈酰油酰磷脂酰胆碱（POPC）联合应用会增加3倍的胆固醇流出，这一过程主要是通过增强非特异性水溶液扩散的作用。在易发生动脉粥样硬化的apoE基因缺陷小鼠静脉给予5A/POPC，循环高密度脂蛋白通过增加ABCA1和ABCG1的水平使得磷脂和胆固醇流出增加［1］。该研究还通过追踪放射性胆固醇从巨噬细胞到粪便的运动，发现5A/POPC输液增加了全身的RCT。另有研究关注一种被称为ETC-642的多肽/脂质复合物，它是由单螺旋肽ESP 24218，鞘磷脂，和1，2 -二棕榈酰-sn-甘油基-3 -磷酸胆碱（DPPC）以质量比1：3.75：3.75合成的。ETC-642对胆固醇流出人类巨噬细胞这一过程表现出剂量依赖性的影响，这与脂化全长载脂蛋白A-I（apoA-I/ POPC）的效果相似。……