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吲哚-2,3双加氧酶(IDO)调节免疫的最新进展

2015-01-21贺继刚严丹综述王平李洪荣审校

浙江临床医学 2015年4期
关键词:途径功能

贺继刚 严丹(综述) 王平 李洪荣 (审校)

吲哚-2,3双加氧酶(IDO)调节免疫的最新进展

贺继刚严丹(综述)王平李洪荣(审校)

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种含血红素限速酶,其催化色氨酸转化为犬尿氨酸,而犬尿氨酸是色氨酸主要代谢产物。IDO已经在非肝细胞中被发现,主要表达于滋养层细胞,树突细胞,单核细胞和巨噬细胞。IDO的表达与T细胞的免疫调节相关,其主要通过降解外周细胞中的色氨酸发挥调节作用。色氨酸是一种必需氨基酸,是所有生命合成蛋白的一种重要原料并参与其它重要的代谢功能。本文将对IDO的免疫调节的机制最新进展做一综述。

1 IDO总述

色氨酸是蛋白合成及许多其它重要代谢过程所必需的氨基酸。在哺乳动物中色氨酸主要分解代谢的途径是犬尿氨酸途径。色氨酸在两种不同酶的作用下:色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)及吲哚2,3-双加氧酶(IDO)最终可以产生烟碱嘌呤二核苷酸(NAD)[1]。TDO主要在肝脏组成性表达,与此不同,IDO的表达是由特殊的炎性刺激因子、干扰素-α、β及γ或反应细胞等其它炎性介质所诱导的[2]。IDO可能是抑制免疫反应最为重要的酶,先前实验表明某种巨噬细胞在干扰素-γ及来自活化T细胞的诱导下可以表达IDO,并经快速降解色氨酸在体内抑制T细胞的增殖[3,4]。同时色氨酸的降解产生的代谢产物犬尿氨酸,亦可抑制T细胞的增殖[5,6]。表达IDO的DC细胞也可抑制T细胞的增殖[7]。IDO除了在巨噬细胞、树突状细胞也可以在人类的合胞体滋养层细胞表达[8]。特别是在某些抗原提呈细胞亚群、上皮细胞及内皮细胞表达,这些细胞均与移植相关[9]。……

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