李海龙，毕晓莹

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是目前人群中仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）导致痴呆的第二位疾病，随着脑血管疾病发病率的不断升高以及动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等血管性危险因素在人群中愈发普遍，血管性认知障碍所导致的痴呆已成为影响患者生存质量的重要疾病[1]。目前血管性认知障碍的发病机制不明，缺血低灌注、血脑屏障破坏、神经营养解偶联等最终导致的以少突胶质细胞死亡和髓鞘蛋白丢失为特征的脑白质脱髓鞘病变被认为是其重要的病理生理过程[1-2]。病理学研究显示，损伤脑白质中的氧化应激和炎症反应标记物（如细胞因子和黏附分子）的水平与血管性认知障碍相关[3-5]。与此同时，损伤区域还出现了小胶质细胞（microglia）的激活和反应性的星形胶质细胞（reactive astrocytes，RAs），且伴有外周血中上述标记物的上升[6-9]。因此，血管性认知障碍的炎症假说认为这种缺血缺血氧环境下的小胶质细胞过度激活介导的炎症反应可破坏血脑屏障，并造成脑白质的损伤（white matter lesions，WMLs），促进血管性认知障碍的发生发展。本文就缺氧诱导小胶质细胞激活进而介导非特异性炎症反应导致白质脱髓鞘损伤的机制研究做一综述。

1 缺血缺氧条件下CX3趋化因子受体-配体信号对小胶质细胞激活的调节作用

小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞，对病原体和组织损伤起首要的反应。激活的小胶质细胞可产生大量的有助于清除病原感染和坏死组织的促炎介质，包括细胞因子、趋化因子、活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）和一氧化氮。……