赵光贤 朴丽梅（综述） 成宪武（审校）

基质金属蛋白酶-2在血管新生过程中的研究进展

赵光贤 朴丽梅（综述） 成宪武（审校）

基质金属蛋白酶-2；血管新生；基质蛋白；内皮祖细胞

基质金属蛋白酶（MMP）是 Zn2+、Ca2+依赖的无活性酶原形式存在的肽链内切酶，是一类有降解细胞外基质（ECM）能力的蛋白水解酶家族，在肿瘤细胞的浸润及远处转移和血管新生过程中起到关键作用[1,2]。人类中已识别和定性的MMPs至少有26种，分为5大类。明胶酶A，即基质金属蛋白酶-2（MMP-2）为Ⅳ型胶原酶，是蛋白水解酶家族中最常见成员之一。MMP-2以无活性酶原的形式由多种细胞（成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等）分泌[3]，在激活剂的作用下转变为成熟的酶。MMP-2可以降解细胞外基质，使细胞间质的空隙变大，为肿瘤血管的形成提供有利的空间；还参与协调内皮细胞间的相互作用和局部迁移，增强内皮细胞移动的能力，通过提高血管内皮增殖因子（VEGF）间接地参与血管形成，以及作为促进血管形成的因子直接参与新生血管的形成。本文对MMP-2在缺血性和非缺血性血管新生过程中的相关作用综述如下。

1MMP-2的生物学特征

MMP-2是相对分子质量为72 KD的中性蛋白酶。MMP-2基因位于人类染色体16q21，由13个外显子和12个内含子组成，结构基因总长度为27 kb[4]。与其他金属蛋白酶不同，MMP-2基因5′旁侧序列促进子区域含有2个GC盒而不是TATA盒。MMP-2蛋白中主要含有3个重要的片段，即氨基末端片段、金属结合片段及羧基末端片段。氨基末端带有高度保守序列PRCGV/NPD，具有 1个半胱氨酸残基，该残基与激活位点的锌原子作用调节MMP-2前体的激活；……