李磊 夏豪 王欣 童随阳

综 述

干扰素调节因子与心血管疾病的研究进展

李磊 夏豪 王欣 童随阳

干扰素调节因子；心肌重塑；血管新生；心血管疾病

干扰素调节因子（IRFs）家族是一类转录因子，首先是作为Ⅰ型干扰素的转录调控因子被发现的，在抗病毒反应，炎症调节，细胞因子信号，细胞凋亡、生长和分化等中具有重要的作用[1]。关于IRFs的早期研究多集中在免疫功能上，开始被认为主要在免疫系统发挥作用。但最近研究发现，IRFs在其他生理与病理过程中也发挥重要的作用，如代谢综合征、心血管疾病、肿瘤发生等[2-4]。

心血管疾病已成为危害人类身体健康的最大杀手之一，给社会和家庭带来了巨大的经济负担[5]。尽管介入治疗和外科手术的开展有助于减缓病情恶化，但这些治疗手段应用局限，因此寻找更为有效的防治靶点是目前研究的大热点。新近研究发现，IRFs在许多心血管疾病的发生发展中具有关键的作用，包括心肌重塑、动脉粥样硬化、血管新生、糖脂代谢、冠心病、心肌炎等。本文将重点介绍IRFs在心血管疾病中作为新型调控因子的重要功能，为今后的心血管病防治提供一个新的方向。

1 IRFs的结构与生物学功能

IRFs家族在哺乳动物中由9种（IRF1～9）转录因子组成：IRF1、IRF2、IRF3、IRF4/PIP/34 LSIRF/ICSAT、IRF5、IRF6、IRF7、IRF8/ICSBP 和 IRF9/ISGF3γ[6]。IRF1开始被认定为一种结合到人类IFN-β基因病毒诱导元件的蛋白[7]。IRF2在随后的1年里，通过与IRF1 cDNA杂交得到确认[8]。后来通过各种方法，其他IRF因子陆续被发现。所有IRF蛋白都具有一个保守的由120个氨基酸组成的N-端DNA-结合域（DBD），以5个高度保守富色氨酸重复序列为特点。……