肝硬化腹水低钠血症药物治疗评述
2015-01-21池肇春
池肇春
中国海洋大学药学院附属医院 青岛市市立医院消化内科 (山东 青岛,266071)
腹水是肝硬化和门脉高压患者常见的并发症,而腹水伴低钠血症又是进展性肝硬化的常见并发症,超过50%的肝硬化患者发生腹水,约1/3 患者发生低钠血症。腹水的发生由多种机制引起,其中最为重要的是肾钠潴留增加,导致细胞外容量扩充和液体在腹腔内蓄积(腹水),低钠血症是由于肾对清除自由水能力损害引起水潴留,不均衡的导致钠潴留,致使血清钠浓度降低。门脉压力增高,有效循环血管容量减少,引起调节水代谢的精氨酸加压素(AVP)非渗透性增加,患者排水能力下降,使腹水形成增加[1,2]。
肝硬化腹水低钠血症患者,往往为顽固性腹水,限制钠和利尿(呋噻米>160mg/d,螺内酯>400mg/d)治疗无反应,以往只能通过大量重复穿刺排放腹水、经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)或肝移植治疗。近几年发现排水剂即血管加压素受体拮抗剂(Vaptans)为腹水伴低钠血症的治疗带来新的希望。选择性非肽类精氨酸加压素受体拮抗剂是低钠血症处理上的一个新选择。AVP 在水和钠的稳定上发挥重要作用,它通过3个受体即V1a、V1b 和V2 发挥作用,这些受体在体内广泛分布。Vaptans 通过与肾脏集合管上AVP V2 竞争性结合,抑制肾脏集合管对水的重吸收达到排水利尿(水利尿),不增加电解质排泄,可显著增加患者无溶质水的排泄,纠正低钠血症[1,3~8]。
伐普坦(Vaptans)的开发是肝性腹水治疗的一个里程碑。目前应用于临床的Vaptans 有托伐普坦(tolvaptan)、沙特普坦(satavaptan)、莫扎伐普坦(mozavaptan)、利希普坦(lixivaptan)、考尼伐坦(conivaptan)等,以前两种应用较多。……
