白介素17与支气管哮喘的关系
2015-01-21陈巍
陈巍
白介素17与支气管哮喘的关系
陈巍
支气管哮喘是以气道多种炎症细胞浸润、黏液分泌增多、气道高反应性及气道重塑为特征的呼吸道疾病。一般认为其是由于Th1和Th2免疫应答失衡导致,近年来另外一个细胞因子家族白介素17(IL-17)则引起更多关注,Th17细胞及其分泌的IL-17与哮喘,特别是重症哮喘之间的关系越来越受重视。本文就其与哮喘的关系综述如下。
1 IL-17的来源、结构特征及其受体
1.1 IL-17的来源 CD4+T细胞根据其分化和功能特征分为Th1、Th2、Treg以及Th17,其中Th17是近年来新发现的一种不同于Th1和Th2并产生IL-17的Th细胞亚群[1]。Th17细胞来源于CD4+T细胞前体,以表达Th17细胞分化相关转录因子受体类维甲酸相关核孤儿受体C(RORC)为特征,并在细胞表面表达多种细胞因子和趋化因子受体,主要分泌IL-17A。IL-17家族包含6个配体(IL-17A~F),虽然相似度高,共享细胞表面受体和信号元件,但在疾病的发展过程中其生物学效应和表达的水平不同,IL-17A、IL-17F由活化的记忆性T细胞产生,而IL-17B、IL-17C、IL-17D和lL-17E均由非T细胞源性细胞产生[2]。
1.2 IL-17的分子结构及基因定位 IL-17A为由155个氨基酸组成的同型二聚体,相对分子质量为3000,N端为19~23个残基组成的信号多肽,定位于染色体2q3l。IL-17B基因定位于5p32,其mRNA在脊髓表达水平较高。IL-17C基因定位于16q24,可与单核细胞结合,释放TNF-α。IL-17D基因定位于13q11,在骨骼肌、神经细胞中表达较高。lL-17E基因定位于14q11,可诱导Th2细胞产生和嗜酸粒细胞增多,是炎症反应的重要介质[3]。IL-17F是以二硫键连接的二聚体形式(其中有半胱氨酸基序),由3个外显子和2个内含子组成,定位于6pl2。
1.3 IL-17受体 IL-17受体亦构成独有的家族,包括五个家族成员。……
