罗东雷 郭靖涛 丁彦 周江

生长分化因子-15及其基因多态性研究

罗东雷 郭靖涛 丁彦 周江

生长分化因子-15； 基因多态性； 心血管疾病

Growth differentiation factor-15； Gene polymorphism； Cardiovascular disease

生长分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）属生长分化因子（GDFs）家族，是转化生长因子-β（transforming growth factor β，TGF-β）超家族成员之一[1]。GDF-15水平在肿瘤、妊娠、神经元损伤及骨骼肌发育异常等多种疾病状态下增高[2-5]，并且还参与心血管疾病的演变过程，在心肌急性缺血、缺血再灌注损伤、心肌肥厚及心力衰竭等病理过程中水平增高，并可能发挥保护性作用。GDF-15的形成依赖于GDF-15基因的作用。GDF-15基因是在应激条件下被诱导表达的可调控基因，执行广泛的保护功能。不同基因型人群GDF-15的表达水平及生物学活性不同，并且与疾病的发生、严重程度和预后相关。目前大部分研究课题都 关 注 于 +2438C/G：rs1058587，-3148C/G：rs4808793，+157A/T：rs1059369 这三个单核苷酸多态性（SNP）。GDF-15基因分型作为一种新的心血管疾病及肿瘤性疾病的评估手段前景广阔。现将GDF-15及其基因多态性的研究作如下综述。

1 GDF-15生物学特点及研究进展

1.1 GDF-15的生物学特点 GDF-15是TGF-β超家族成员之一，有典型的TGF-β超家族的结构特征，最初以二硫键连接形成二聚体形式的前体蛋白，经过fruin样蛋白酶切后形成112氨基酸的成熟蛋白，并与一个二硫化合物，形成同源二聚体分泌出细胞，通过旁分泌和自分泌作用于细胞，执行相应的功能[6]。GDF-15在功能上和其他的TGF-β超家族成员有着明显的区别。GDF-15在生理条件下仅在胎盘组织中有较高水平的表达，而在其他脏器中表达水平较低，在心肌组织表达量微乎其微[7]。在氧化应激条件下，巨噬细胞大量表达GDF-15[8]，并主要由脂肪细胞表达并分泌[9]。……