甘露醇右旋糖酐40在家兔体内的PK-PD模型研究
2015-01-18谭然然陈传秀王兴娜青岛科技大学化工学院青岛266042
西北药学杂志 2015年4期
谭然然,金 青,李 冉,陈传秀,王兴娜(青岛科技大学化工学院,青岛 266042)
甘露醇右旋糖酐40在家兔体内的PK-PD模型研究
谭然然,金 青*,李 冉,陈传秀,王兴娜(青岛科技大学化工学院,青岛 266042)
目的 研究右旋糖酐40甘露醇复方注射剂和甘露醇单方注射剂中甘露醇的药动学及药效学关系,建立其在家兔体内的PK-PD(药动-药效)模型。方法 采用气相色谱法测定血样中甘露醇的质量浓度,以规定时间内家兔排尿量作为甘露醇利尿效应指标。结果 甘露醇静注给药后其药时曲线符合二室模型,单方组和复方组均出现最大利尿效应滞后于血药质量浓度的现象,复方组药效明显高于单方组;甘露醇的药理效应和效应室质量浓度的关系符合Sigmoid-Emax模型,且该模型所得预测药效值与实测药效值接近。结论 建立的PK-PD模型预测所得甘露醇静注给药后的血药质量浓度及药理效应准确可靠,为改善临床应用提供理论依据。
PK-PD结合模型;甘露醇;Sigmoid-Emax模型;右旋糖酐40
右旋糖酐40甘露醇注射剂是根据临床实际情况自行研制的复方制剂,可用于器官的保存及降压药人代血浆的混合使用。临床实践表明:甘露醇与右旋糖酐联用时,利尿、血容量扩充等效果可靠,安全性好,未出现配伍禁忌等报道[1-2]。但在临床联合应用时,仍存在合理用药、药效滞后等问题。
近年来PK-PD模型研究仍为药学研究的一个重要方向,常见不同属性的4种类型[3]:稳态的药效学模型、直接反应模型、时间恒定与变化模型和“效应室”连接模型。……
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