周 莉， 宋益民 ， 唐学玺

(1. 中国海洋大学生命学院，山东 青岛266003;2. 青岛科技大学制药工程系，山东 青岛266042)

全蝎是我国传统的中药材，有息风止痉、通经活络、消肿止痛、攻毒散结等功效，能治疗风湿痹痛、半身不遂、中风、瘰疬、无名肿痛、癌症、顽固性皮肤病、肾炎、血管硬化、乙肝、脉管炎、血栓闭塞等，其有效药用成分是蝎毒，迄今为止，从蝎毒中可鉴定出的活性多肽和酶多达几十种，但在医药上真正具有确切疗效的多肽仅限于抗栓肽、抗癫痫肽、镇痛肽和抗肿瘤肽等几种成分［1-2］。蝎毒活 性 肽 (scorpion venom bioactive polypeptide，SVAP)是我室首次报道的从东亚钳蝎蝎毒中分离出的一种分子量为7.2 kDa 具有明显抗栓作用的活性成分，以往的研究工作证明SVAP 抗栓机制可能与影响血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)，前列环素(PGI2)、NO，纠正PGI2/TXA2失调，提高血栓调节蛋白(TM)mRNA 表达水平，稳定血管内环境，扩张血管，抗血小板聚集、降低血液黏滞度和改善微循环有关［2-6］，但SVAP 抗栓的血管内皮细胞介导蛋白分子机制尚不清楚。本研究针对高浓度(超生理剂量)同型半胱氨酸(Hyperhomocysteine，HHcy)对血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)损伤这一血栓形成的关键环节，从VEC 损伤相关蛋白表达的变化与SVAP 干预等方面进行研究，利用蛋白质组学技术，通过比较给药前后VEC 蛋白表达的整体改变，对该细胞蛋白质组学方法条件进行优化，找出可能介导SVAP 抗栓作用的生物分子、作用靶点，旨在阐明HHcy 引起VEC 损伤致血栓形成的蛋白表达谱的变化及SVAP防治VEC 损伤、抗血栓形成的蛋白水平分子机制，并在一定程度上为临床应用SVAP 防治心脑血管血栓栓塞性疾病提供药效学物质基础。……