张红欣，韩鲁军，安召伟，许会军，胡智慧，李 颖

还原型谷胱甘肽对表阿霉素所致心脏毒性的保护作用及机制探讨

张红欣1，韩鲁军1，安召伟1，许会军1，胡智慧1，李 颖2

目的 探究还原型谷胱甘肽(GSH)对表阿霉素所致的心脏毒性的临床保护作用及临床机制。方法 选取石家庄市第一医院2013年1 月—2013 年12 月的乳腺癌患者60 例，均为女性，采用随机数字表随机分为两组， EPI组30例，采用环磷酰胺+表阿霉素的化疗方案，其中环磷酰胺0.8 g，第1天静脉推注； EPI 90 mg/m2，分别于第1 天、第8 天等分静脉输注。GSH+EPI组30例，在上述化疗方案的基础上给予GSH 1 500 mg/m2+5%葡萄糖250 mL，静脉输注15 min，从化疗第1天起，每日1 次，连用8 d。全部患者化疗21 d 为1个周期，连续化疗6个周期。用药期间定期检查血象。治疗结束后，对患者进行超声心动图、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平以及Bax、Bcl-2蛋白表达水平的检测。结果 与治疗前比较，两组患者左室射血分数均有所降低(P<0.05)。与EPI组比较，GSH+EPI组患者SOD、CAT、GSH-Px值明显升高，MDA、Bax水平上升程度较低，Bcl-2水平下降程度较低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 还原型谷胱甘肽能够通过减少MDA生成，提高SOD活性，发挥抑制阿霉素导致的心脏毒性作用，其作用机制主要与提高心肌组织Bcl-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达，改善心肌酶谱等有关，对临床有指导意义。

心脏毒性；还原型谷胱甘肽；表阿霉素

蒽环类抗肿瘤抗生素(anthracycline，ANTH)以表阿霉素(epirubicin，EPI)为代表，是临床最常用细胞周期非特异性化疗药物，用于治疗多种恶性肿瘤，是重要的一线抗癌药物[1]。具有应用范围广，疗效突出等优点，现已被临床广泛使用。虽然化学治疗对肿瘤有着不可替代的作用，但其毒副反应也应得到重视。有研究显示长期使用表阿霉素可能导致积累心脏毒性[2]，轻者为心电图异常、心肌受损；重者可出现心力衰竭甚至死亡，其发生率为10%～20%[3]。已经受到学者们的广泛关注，既要达到疗效又要减少和降低毒副反应，来提高患者生存质量。……