马海花 王 芳河南汝州市第一人民医院 汝州 467500 ）郑州大学第二附属医院神经康复科研究生 郑州 450014

利尿药对高血压患者阿尔茨海默病发病风险的影响

马海花1）王 芳2
1）河南汝州市第一人民医院 汝州 467500 2）郑州大学第二附属医院神经康复科研究生 郑州 450014

目的 研究利尿药对高血压病人认知功能的影响。方法 选择郑州地区年龄65岁以上的高血压病人1 258例。长谷川痴呆量表进行认知功能评价及记录降压药物的使用情况，统计方法采用协方差分析和Kaplan-meier生存分析。结果 长谷川痴呆量表协方差结果显示随访5a以上，使用利尿药的高血压患者的评分高于未使用组。基于患病年龄的生存分析显示，利尿药使用者比未使用者的生存率更高。结论 利尿药可降低高血压患者阿尔茨海默病的发病风险。

阿尔茨海默病；利尿药；痴呆；认知障碍

阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆，是一种以认知缺陷、日常活动受限和行为障碍为特征的神经退行性疾病。其定义为后天智力功能的持续性障碍，在临床上必须具备以下精神活动中任意3个项目的障碍：言语、记忆力、视空间功能、情绪或人格和认知（抽象思维、计算、判断和执行能力）等［1］。AD可能是由合并有其他疾病的多系统性疾病连锁反应导致，如心血管病、免疫、炎性，内分泌疾病和大脑能量代谢功能失调，严重影响老年人群的生活质量［2］。本文探讨利尿药对降低高血压病人阿尔茨海默病发病风险的影响，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择2008年在本院进行健康体检的年龄＞65周岁的本地居民为调查对象。共3 401例参加健康体检，男1 531例，女1 870例；年龄65～92岁，平均71.48岁；其中高血压1 258例，高胆固醇血症1 190例，糖尿病578，脑卒中204例，冠心病884例和心肌梗死136例。

1.2 研究方法

1.2.1 量表评分：由特殊培训的专业人员应用统一的量表和术语进行问卷调查，问卷内容包括患者一般情况、高血压及病程、降压药物使用情况、认知功能评分等。分别于评价完成后第1、3、5、7年各随访1次。患者至少完成1次随访，才可纳入本次分析。

1.2.2 评价标准：认知功能评价采用改良后长谷川智力量表（CASI C-2.0）完成。详细记录其痴呆发病年龄。血压测量：按照世界卫生组织规定的测量标准操作，原发性高血压诊断标准为收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，或既往诊断为高血压患者。降压药物分类：共分为四大类，包括利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、钙通道滞剂。如患者同时使用多种降压药物，可被归入多个类别。

1.3 排除标准 合并有严重的精神疾病，甲状腺功能低下，酒精或药物依赖症，Lewy体痴呆，脑占位及脑外伤引起的认知障碍。

1.4 统计学方法 以SSPS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验和方差分析，计数资料以±s表示，采用卡方检验。Kaplan-Meier生存分析和对数秩检验评估未患AD的生存率的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例特征 总计共1 170例完成随访，失随访率7％。降压药物使用情况：利尿药779例，血管紧张素转化酶抑制剂503例，β受体阻滞剂428例，钙通道滞剂642例。

2.2 CASI C-2.0评分协方差分析 由于痴呆发病率往往与年龄呈正相关，故采用协方差分析排除混杂因素的影响。分析结果显示，随访5a以上，使用利尿剂的高血压患者的评分高于未使用组（P＝0.029，0.016）。见表1。

2.3 Kaplan-meier分析 基于患病年龄的生存分析显示，利尿药使用者比未使用者的AD生存率显著增高。见表1、图1。

表1 使用与未使用利尿剂组CASI C-2.0评分协方差分析（±s）

表1 使用与未使用利尿剂组CASI C-2.0评分协方差分析（±s）

组别 治疗前 治疗后1a 治疗后3a 治疗后5a 治疗后7a使用利尿药组 27.09±3.41 26.55±3.65 26.15±4.03 25.85±4.23 25.64±4.51未使用利尿药组 26.96±3.51 26.78±3.70 26.63±3.85 26.48±4.00 26.34±4.13

图1 使用或未使用利尿药的高血压患者无痴呆生存曲线

3 讨论

由于近年来中国人口老龄化不断加剧，导致老年痴呆症的发病率逐年增加。研究发现［3］，血管危险因素和老年痴呆症的发病关系密切，与房颤、高血压和心绞痛等和认知功能下降相关。但目前尚没有具体哪一类降压药物可明确缓解认知功能下降。可能是由于高血压可引起大脑血管的重构、大脑的调节功能损害、灌注异常，最终导致阿尔茨海默病［4］。降压药物可缓解高血压对脑组织和靶器官造成的损害，舒张脑血管，改善脑血流的灌注，进而减轻和延缓认知功能水平下降。

此外，钾的含量也可能对认知功能下降有重要影响。低钾血症与降低脑液淀粉样蛋白-β（Abeta42）相关，是AD的生物标志物。补钾可改善慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍［5］。这些结果进一步表明保钾利尿药可能对AD具有保护作用。

综上所述，使用利尿药可降低AD痴呆的危险，改善高血压老年人认知功能及心血管功能，值得临床推广。

［1］王新德.老年人痴呆的定义分类诊断和鉴别诊断［J］.中华老年医学杂志，2005，23（1）：5-6.

［2］Beach TG，Wilson JR，Sue LI，et al.Circle of Willis atherosclerosis：association with Alzheimer’s disease，neuritic plaques and neurofibrillary tangles［J］.Acta Neuropathol，2007，113（1）：13-21.

［3］Manolio TA，Olson J，Longstreh W T.Hypertension and cognitive function：pathophusiologic effects of hypertension on the brain［J］.Curr Hyperten，2003，5（3）：255-261.

［4］戚志强，杨贵荣 .降压治疗对认知功能影响的流行病学调查［J］.脑与神经疾病杂志，2012，20（4）：255-257.

［5］Ozawa，M.Ninomiya，T Ohara，T.et al.Self-reported dietary intake of potassium，calcium，and magnesium and risk of dementia in the Japanese：the Hisayama Study［J］.Am.Geriatr，2012，60（8）：1 515-1 520.

（收稿2014-10-20）

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1673-5110（2015）21-0126-02