盛雅娟曹文明邵喜英史 华张爱琴蔡菊芬陈占红黄 健王晓稼

（1.浙江中医药大学附属嘉兴中医院，浙江嘉兴314000；2.浙江省肿瘤医院，浙江杭州310022）

晚期乳腺癌中医证型与年龄、病理分型及复发转移部位相关性研究

盛雅娟1曹文明2邵喜英2史 华2张爱琴2蔡菊芬2陈占红2黄 健2王晓稼2

（1.浙江中医药大学附属嘉兴中医院，浙江嘉兴314000；2.浙江省肿瘤医院，浙江杭州310022）

目的：探讨晚期乳腺癌中医证型与患者年龄、临床病理分型及复发转移部位相关性。方法：对106例晚期乳腺癌患者进行中医辨证分型，使用统计学软件分析各中医证型患者在年龄、分子分型、复发转移部位等方面的差异。结果：不同中医证型患者平均年龄存在统计学差异（P=0.031），而乳腺癌分子分型、复发转移部位未见统计学差异（P＞0.05）。结论：在进行中医辨证分型时年龄可能是一个参考因素。

晚期乳腺癌 证型 分子分型 年龄 肿瘤转移

我国女性乳腺癌发病率为42.55/10万[1]，居女性恶性肿瘤发病之首。中医药防治乳腺癌具有一定的疗效，特别在增强西医疗效、减轻治疗相关毒副反应及改善生活质量上具有优势。辨证分型是中医药治疗的基础。目前对中医证型与肿瘤分期、激素受体状态、血行转移发生率及预后相关性方面已有研究，但这些研究都集中于乳腺癌早期，对晚期乳腺癌的报道甚少，而中医药在晚期乳腺癌中的应用更为广泛。本研究通过比较不同中医证型的晚期乳腺癌患者在年龄、病理分型及复发转移部位方面的差异，初步探讨中医证型在晚期乳腺癌中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年8月至2013年4月就诊于浙江省肿瘤医院的晚期女性乳腺癌患者106例，均经组织病理学确诊，就诊时年龄为26~77岁。

1.2 转移部位 单光子发射性骨显像 （SPECT）筛查阳性者，行X线或者MR等检查明确是否存在骨转移；内脏、淋巴结、软组织转移经超声、X线、MR

或者病理穿刺明确。

1.3 中医辨证分型方法 所有患者距末次治疗 （包括化疗、放疗、内分泌治疗等）时间≥1个月，由2名主任中医师单独进行辨证分型，如中医分型的结果不一致，则经过讨论共同确定。肝郁气滞型:见乳房肿块，质硬，肤色不变；情志不畅，心烦纳差，胸闷胁胀，经前乳胀，舌暗苔黄，脉弦或弦细。脾虚痰湿型:乳房结块，质硬不平，腋下有核；面色萎黄，神疲乏力，胸闷脘胀，纳少便溏，舌质淡有齿痕，苔白腻，脉滑细。瘀毒内阻型:乳中有块，质地坚硬，灼热疼痛，肤色紫暗，界限不清，推之不动，或肿块破溃，渗流血或黄水，味臭疼痛；烦闷易怒，头痛寐差，口干喜饮，便干尿黄，舌紫暗，或有瘀斑，苔黄厚而燥，脉沉涩或弦数。气血双亏型:乳中有块，高低不平，似如堆粟，先腐后溃，污水时津，出血则臭；面色白，头晕目眩，心跳气短，腰酸腿软，多汗寐差，尿清便溏，舌淡苔白，脉沉细。各单证所列症状有主症及次症之分，如符合主症2项，或主症1项及次症2项可诊断为该证。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，平均值采用One-Way ANOVA检验，阳性率采用χ2检验。

2 研究结果

106例患者中，肝郁气滞型29例，脾虚痰湿型29例，瘀毒内阻型30例，气血双亏型18例。

2.1 中医证型与年龄 肝郁气滞型29例患者平均年龄为（51.38±6.10）岁，脾虚痰湿型29例患者平均年龄为（48.10±11.02）岁，瘀毒内阻型30例患者平均年龄为（50.03±11.16）岁，气血双亏型18例患者平均年龄为（43.83±8.69）岁。组间存在统计学差异（F=3.07，P=0.031）。肝郁气滞型、瘀毒内阻型患者平均年龄大于气血双亏型，差异有统计学意义（P值分别为0.010和0.032）。

2.2 中医证型与分子分型 各证型患者不同分子分型例数见表1，各组间差异未见统计学意义（χ2= 12.21，P=0.202）。

表1 不同中医证型患者分子分型结果 例

2.3 中医证型与复发转移部位 见表2，不同中医证型患者转移部位比较差异无统计学意义。

表2 不同中医证型患者复发转移部位比较

3 讨论

中医认为年龄影响着人体的阴阳盛衰，随着年龄的增长，人体阳气渐衰，温煦推动之力减弱。本研究发现晚期乳腺癌患者不同中医分型的平均年龄存在显著性差异，可见年龄及“天癸”对晚期女性乳腺癌患者的中医证型存在一定的影响。中医认为乳腺癌是因虚得病，因虚致实，因气血双亏导致气血运行不畅，病久而出现气滞、血瘀等表现，本研究发现肝郁气滞组、瘀毒内阻组平均年龄大于气血双亏组，可能与此相关。

目前对乳腺癌治疗比较有意义的病理检测指标是ER、PR、HER-2、Ki67和病理分级[2-3]。ER、PR的表达情况是影响其预后的重要因子，表达阳性的患者具有更长的生存期[4]。HER-2为人表皮生长因子受体家族成员，其高表达者复发转移率更高[5]。Ki67是肿瘤细胞增殖的特异性指标，其高表达与肿瘤患者的不良预后相关[6]，在2011年St.Gallen共识中被纳入乳腺癌的分子分型。因本研究中患者原发乳腺癌诊断时间大部分早于2011年，较多病例当时未检测Ki-67水平，因此未能分析Ki-67与中医证型的相关性。易维真等[7]发现ER表达水平在肝郁痰凝型中高于冲任失调型（57.7%vs11.1%）；吴雪卿等[8]发现ER表达对辨证分型无影响；孙红等[9]报道血瘀证患者的CerbB-2阳性率（72.7%）高于实热证（42.9%）、气虚证（33.3%）和湿热证（22.2%）。本研究发现不同中医证型的ER、PR、HER-2阳性率无显著性差异，可能与我们采用的中医辨证分型方法与其他研究不同有关。同时，也提示本研究采用的中医辨证分型独立于标准的西医分子分型，其潜在病理生理机制有待进一步研究。

中医学认为正气内虚是肿瘤转移的内在根本原因，余毒未尽是转移发生的关键因素，而瘀血内阻是影响转移的重要因素。本研究发现不同中医证型的晚期乳腺癌复发转移部位无显著性差异，可能与晚期乳腺癌复发转移的过程比较复杂有关，不是用某一种单一机制可以解释的。

综上，本研究结果表明，中医辨证分型与标准的乳腺癌分子分型、复发转移部位不存在相关性，进行中医分型时需要考虑患者的年龄因素。进一步的研究需要阐明该中医辨证分型方法的病理生理机制，比较不同中医证型的治疗效果及毒副反应的差异。

[致谢：衷心感谢浙江省肿瘤医院应倩老师在统计学方面给予的指导。]

[1] 陈万青，张思维，郑寿荣，等.中国2009年恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤，2013，22（1）：1

[2] Pathmanathan N，Balleine RL，Jayasinghe UW，et al.The prognostic value ofKi67 in systemically untreated patients with node-negative breast cancer.J Clin Pathol，2014，67（3）：222

[3] 方琦，王旭芬.非激素依赖性乳腺癌CerbB-2表达与P53、Ki-67的关系研究.南方医科大学学报，2011，31（2）：380

[4] Lu S，Singh K，Mangray S，et al.Claudin expression in high-grade invasive ductal carcinoma of the breast：correlation with the molecular subtype.Mod Pathol，2013，26（4）：485

[5] Ithimakin S，Day KC，Malik F，et al.HER2 Drives Luminal Breast Cancer Stem Cells in the Absence of HER2 Amplification： Implications for Efficacy of Adjuvant Trastuzumab.Cancer Res，2013，73（5）：1635

[6] González-SistalA，SánchezAB，DelRio MC，etal. Association between tumor size and immunohistochemical expression ofKi-67，p53 and BCL2 in anodenegative breastcancerpopulation selected from a breastcancer screening program.Anticancer Res，2014，34（1）：269

[7] 易维真，汪晓明，张福忠，等.乳腺癌中医证型与临床分期及分子标志物关系.安徽中医学院学报，2009，28（5）：23

[8] 吴雪卿，万华，赵晶，等.乳腺癌术后患者中医辨证分型试探.上海中医药杂志，2005，39（8）：3

[9] 孙红，李萍萍.乳腺癌中医证候分类与预后相关性的初步研究.中国中医基础医学杂志，2003，9（2）：72

[10] 卢雯平，林洪生.160例乳腺癌术后血行转移患者中医辨证分型的研究.临床肿瘤学杂志，2006，11（6）：425

R737.9

A

1672-397X（2015）05-0044-02

盛雅娟（1986—），女，医学硕士，住院医师，从事中西医结合肿瘤内科临床工作。

王晓稼，医学博士，主任医师，硕士研究生导师。wxiaojia0803@163.com

2015-02-26

编辑：吴 宁

浙江省中医药科技计划项目（2012ZB019）；浙江省医药卫生科学研究基金（2007A023，2012RCB006）