霍雅婷，程远雄△，赖文岩，蔡开灿

(南方医科大学南方医院:1.呼吸科；2.心血管内科；3.心胸外科，广州 510515)

·论 著·

Wnt/β-连环蛋白信号通路在诱导气道平滑肌细胞外基质蛋白沉积中的作用*

霍雅婷1，程远雄1△，赖文岩2，蔡开灿3

(南方医科大学南方医院:1.呼吸科；2.心血管内科；3.心胸外科，广州 510515)

目的 探讨Wnt/β-连环蛋白信号通路在TGF-β1诱导人气道平滑肌细胞(HASMC)细胞外基质(ECM)蛋白沉积中的作用。方法将原代培养的HASMC用于实验。用Western blot的方法来分析蛋白表达量，用实时荧光定量PCR的方法来分析ECM蛋白的基因表达。结果用TGF-β1刺激体外培养的HASMC,可以引起胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白mRNA(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白、多功能蛋白聚糖、层粘连蛋白α2及核心蛋白多糖)表达增加(P<0.01)。TGF-β1可以引起β-连环蛋白(P<0.05)及其mRNA表达显著增加(P<0.01)。TGF-β1通过抑制糖原合酶激酶3(GSK3)β活化(P<0.01)而引起非磷酸化的β-连环蛋白表达增加(P<0.01)。此外，用Wnt信号通路药理学抑制剂PKF115-584可以明显抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白及多功能蛋白聚糖)的基因表达(P<0.01)。结论HASMC中Wnt/β-连环蛋白信号通路的活化，参与了TGF-β1诱导的ECM蛋白沉积。

肌细胞，平滑肌；细胞外基质；转化生长因子β1；β-连环蛋白

气道重塑是支气管哮喘的病理特征之一，是导致哮喘气道高反应性和气流受限的关键因素，彻底控制或延缓气道重塑，对哮喘尤其是难治性哮喘的治疗及改善预后有重要意义[1]。有文献报道气道平滑肌细胞(ASMC)可通过细胞增殖、释放多种炎症介质、生长因子及细胞外基质(ECM)蛋白参与气道重塑[2]。而Thomson等[3]认为，由ASMC分泌的ECM蛋白占气道重塑组分的50%之多，是气道重塑的关键因素。因此，研究气道平滑肌细胞分泌ECM蛋白的机制，对控制气道重塑具有十分重要的意义。转化生长因子β(TGF-β)可以刺激肺脏中的结构细胞和炎性细胞产生ECM，参与气道重塑[4]。β-连环蛋白是Wnt/β-连环蛋白信号通路中的核心蛋白，它参与调节成纤维细胞中纤连蛋白[5]及血管平滑肌细胞中多功能蛋白聚糖等ECM蛋白的基因转录。然而，β-连环蛋白在ASMC分泌ECM蛋白中的作用研究尚少。……