王丹丹，何红鹏，张同存

(天津科技大学生物工程学院，天津 300457)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，已成为全球范围内危害女性身体健康的头号杀手，其发病率在欧美及亚洲地区都逐渐呈现上升趋势，且发病年龄日趋年轻化[1-4].乳腺癌主要是由于乳腺导管上皮或小叶乳腺组织出现恶性改变而产生的[5]，转移引起的并发症是患者死亡的主要原因[6]，而肿瘤细胞的迁移能力又是肿瘤转移扩散的关键.

腺病毒E1A 结合蛋白p300(E1A binding protein p300，EP300)是具有多个结构域的大分子蛋白质，在生物进化中高度保守，因其相对分子质量接近3×105而被命名为p300[7].p300 作为特殊的转录辅因子，本身具有组蛋白乙酰转移酶活性，能通过多种机制参与许多基因的转录调控过程.p300 基因的改变导致许多人类癌症的形成[8].在结直肠癌和前列腺癌中，野生型p300 的过表达与癌细胞向血管转移和不良预后有关[9-11]，表明p300 可能在某些癌症的发展进程中起促进作用.Yokomizo 等[12]评估了肝细胞型肝癌(HCC)患者中p300 过表达的预后值，发现p300过表达与血管侵袭增强、肝内转移和生存期缩短密切相关；另外，在培养的HCC 细胞中通过siRNA 沉默技术干扰掉p300 的表达后，发现随着上皮-间质转化相关蛋白Snail 和Twist 表达量的减少及E-cadherin表达的增加，细胞的侵袭迁移受到抑制，表明p300 在HCC 的侵袭转移中发挥着重要作用.研究显示[13]，用小分子乙酰转移酶抑制剂C646 抑制p300/CBP 的活性，或通过siRNA 干扰p300/CBP 的表达后，前列腺癌细胞倾向于凋亡且侵袭和迁移能力明显下降，揭示出……