刘瑞婷

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000)

联合用药治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

刘瑞婷

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000)

目的探讨黛力新联合益生菌、曲美布汀对腹泻型肠易激综合征的疗效。方法按照罗马III诊断标准选择腹泻型肠易激综合征患者86例，其中男32例，女54例，给予马来酸曲美布汀分散片0.1 g/次，3次/d；双歧三联活菌胶囊2粒/次，3次/d；氟哌噻吨美利曲辛片1片/次，早、中各一次。治疗时间均为4周。治疗前后对所有患者进行消化道症状评分、肠道菌群检测及精神症状评分。所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果胃肠道症状改善总有效率为95.3%，男女之间无显著性差异（P>0.05）；经过治疗，患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌均有明显增加（三者的P值均<0.05），类杆菌明显减少（P<0.05）；治疗前焦虑和抑郁症状评分比较，有显著性下降（P<0.05）。结论采用黛力新、益生菌、曲美布汀联合治疗腹泻型肠易激综合征，可有效改善患者胃肠道症状，增加益生菌数量，改善其焦虑、抑郁精神症状。

肠易激综合征/治疗；益生菌/治疗应用；曲美布汀/治疗应用；黛力新/治疗应用

肠易激综合征(Irritablebowelsyndrome,IBS)是一种胃肠道功能性疾病，其主要症状为反复发作腹痛、腹胀、排便习惯及大便性状改变，其发病机制尚不明了。目前公认与肠道动力和肠道平滑肌功能障碍、肠道菌群失调、内脏感觉异常、精神心理因素、遗传、肠道感染等多种因素有关，治疗尚无理想的方案。为此，我们对腹泻型肠易激患者治疗前后症状积分、菌群计数、汉密尔顿（Hamilton）焦虑和抑郁量表评分进行分析，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2013年8月—2014年8月间腹泻型肠易激综合征患者86例，其中男32例，女54例，平均年龄40.34岁。入选标准：按照罗马Ⅲ诊断标准选择：在6个月内腹痛或腹部不适反复发作>3个月，且伴有以下2条或2条以上：1）发作时伴有排便频率增加的改变，每天>3次且排便较急。2）发作时排便性状发生改变，粪便为糊状或水样便比例> 25%，且块状或硬便<25%。3）便后腹痛或腹部不适好转。对所有入选患者行血常规、便常规、肝肾功能、甲状腺功能、B超、纤维结肠镜等检查排除肠道和全身器质性疾病对胃肠道症状的影响。排除标准：1）患有糖尿病、甲状腺功能亢进或其他严重的系统性疾病者。2）在两周内服用抗生素、止泻剂、缓泻剂、解痉剂者。3）不能完成随访者。

1.2 治疗方法在治疗前两周内和治疗期间，患者停服其他一切影响胃肠运动功能和分泌功能的药物。所有患者给予马来酸曲美布汀分散片0.1 g/次，3次/ d；双歧三联活菌胶囊2粒/次，3次/d；氟哌噻吨美利曲辛片1片/次，早、中各一次。治疗时间均为4周。用药期间随访胃肠道症状及监测肝肾功能、血常规、便常规。

1.3 消化道症状评分治疗前及治疗后对所有入选患者进行症状评分，共有6个评分项目：1）腹痛频率。2）腹痛时间。3）排便性状异常。4）黏液便。5）排便过程异常。6）排便时腹胀，每项0～3分，总分18分。记录治疗前后症状积分。若治疗后较治疗前总评分减少80%以上，为显效；若症状总评分较治疗前减少50%以上，为有效；若总评分较治疗前减少小于50%，视为无效。

1.4 肠道菌群检测入选患者治疗前和治疗后各采样粪便一次。在振荡器上将新鲜无污染粪便标本1.0 g与1.0mL无菌生理盐水混匀，后用无菌生理盐水将混匀物制成一系列10倍递增的稀释液，选择10-1、10-3、10-5、10-7、10-9的稀释液各0.5mL分别接种在选择性培养基-乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、拟杆菌、肠杆菌的5种培养基上。以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值Lg CFU/g为本研究检测结果。

1.5 精神症状评分治疗前、后对所有入选患者各进行一次调查，询问有关神经精神症状焦虑和抑郁等相关问题，按汉密尔顿焦虑和抑郁量表的评分标准对询问结果进行评分。若患者焦虑量表得分14分以上，被认为有焦虑；若抑郁量表得分20分以上，则认为患者有抑郁。

1.6 统计学处理采用SPSS 13.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

所有患者肝肾功能、血常规、便常规均无明显变化。治疗过程中有2例出现轻度嗜睡，1例轻度乏力，均不影响治疗。

2.1 胃肠道症状比较结果经4周治疗后，患者胃肠道症状改善，显效率为68.6%，总有效率为95.3%。

性别之间无显著性差异（P>0.05）。详见表1。

2.2 肠道菌群检测结果经过治疗，患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌均有明显增加（三者的P值均< 0.05）；类杆菌明显减少（P<0.05）；而肠杆菌无显著性差异（P>0.05）。详见表1。

表1 治疗前后肠道菌群检测结果比较（lg CFU/g）

2.3 精神症状比较结果治疗前患者焦虑和抑郁症状评分18.6±5.3分，治疗后为10.1±4.5分，有显著性差异（P<0.05）。

3 讨论

肠易激综合征（IBS）是以反复发作性的腹痛、腹胀、排便习惯及大便性状改变为主要临床表现的胃肠道功能性疾病，除外可引起上述症状的器质性疾病。在全球IBS患病率约为5%～25%[5]，国内发病率大约在5%～7%[6]。IBS造成患者的生活质量下降，并且给患者家庭和社会带来经济负担。但其发病机制尚不明了。目前普遍认为其发病与环境、社会、心理、遗传、胃肠道感染等因素有关，上述因素导致胃肠道平滑肌运动紊乱、内脏感觉异常、自主感觉神经系统和激素的变化等，最终导致患者腹痛、腹胀、排便习惯及大便性状改变，并且相当一部分患者伴有焦虑和抑郁等精神症状。

影响胃肠动力的直接因素是胃肠道平滑肌收缩的强度和规律，后者与腹泻型肠易激综合征患者的临床症状如腹痛、腹胀、腹泻等有关。而细胞内游离Ca2+浓度的增加是促发平滑肌收缩的直接信号。曲美布汀是一种钙离子拮抗剂，其对胃肠道平滑肌有相对特异性。曲美布汀可在平滑肌运动减弱时，通过K+通道，增强平滑肌收缩；也可在平滑肌运动过强时，通过抑制胆碱能神经，减弱平滑肌收缩[7]。因此，在治疗腹泻型肠易激综合征时，可应用曲美布汀，以减少患者腹痛、腹泻的次数，改善胃肠道症状，与我们研究结果相符。肠易激综合征患者常有焦虑、抑郁等精神因素诱发，导致腹痛、腹胀、腹泻等，而腹痛、腹泻等症状的反复发作，又加重患者焦虑和抑郁精神症状，使其陷入身心疾病的恶性循环。临床常用药物黛力新是小剂量氟哌噻吨与美利曲辛组成的中枢神经功能复合调节剂。小剂量的氟哌噻吨与位于突触前膜的多巴胺自身调节受体结合后，通过促进多巴胺的生成和释出，使多巴胺在突触间隙中含量增加，产生抗焦虑和抗抑郁作用［8］；三环类双向抗抑郁剂美利曲辛可以抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素被突触前膜再摄取，使突触间隙中5-羟色胺、肾上腺素（DA）、多巴胺（NA）含量提高，从而产生抗忧郁的效果。氟哌噻吨与美利曲辛联用，在抗抑郁及抗焦虑的同时，也可降低内脏的敏感性，减轻患者躯体疼痛，改善其精神和心理状态，并且可以减少锥体外系症状的发生，以及嗜睡、耐药、成瘾的发生率［9］。这与我们研究给予黛力新治疗后，患者的焦虑、抑郁评分显著下降结果一致。另外肠易激综合征患者发病与肠道感染、菌群失调有关。有研究表明，益生菌可以调节肠道菌群,改善调节肠道通透性，增强肠黏膜屏障功能[10,11]，调节肠道免疫功能[12],降低内脏高敏感性[13],本研究给予双歧三联活菌胶囊治疗后，患者的肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌均有明显增加（P< 0.05），类杆菌明显减少（P<0.05）。

综上所述，肠易激综合征作为生物-心理-社会医学模式一种疾病[14]，临床上要不仅重视患者胃肠道本身的症状的改善，还要重视其精神症状的改善。本研究采用黛力新、益生菌、曲美布汀联合治疗腹泻型肠易激综合征，可有效改善患者胃肠道症状，增加益生菌数量，并明显改善焦虑、抑郁精神症状，副作用小，用药安全，值得临床进一步验证和推广。

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R574.4

A

1008-4118（2015）03-0030-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.03.011

2015-04-06