宋永欣 鲁召欣李 鹏 闫志兴 王 君 安朋朋 韩 洁（山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033）

·研究报告·

益气通腑逐瘀方灌肠疗法对脓毒症患者血液流变性的影响*

宋永欣 鲁召欣△李 鹏 闫志兴 王 君 安朋朋 韩 洁（山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033）

目的观察益气通腑逐瘀方灌肠疗法对脓毒症患者血液流变学的影响。方法80例脓毒症患者，随机分治疗组和对照组各40例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上加用益气通腑逐瘀方中药灌肠治疗。两组分别在治疗前及治疗后第5日、第 10日，检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞变形指数。结果治疗10 d后，治疗组治疗组总有效率77.50%高于对照组的52.50%（P＜0.05）。两组治疗10 d后中医证候评分、APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降（均P＜0.05），且治疗组评分改善优于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组血液流变学指标全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞变形指数均较本组治疗前改善（均P＜0.05），且治疗组改善水平显著优于对照组（均P＜0.05）。结论益气通腑逐瘀方灌肠疗法能够促进脓毒症患者血液循环、改善血液黏度、防止血液溶解、促进疾病恢复。

脓毒症 益气通腑逐瘀方 灌肠疗法 血液流变学

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS）［1］，是烧伤、严重创伤、体克、大手术后常见并发症，可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、多器官功能障碍综合征（MODS），病死率高达30%～50%［2］。研究显示，脓毒症患者血液流变学发生紊乱，而血液流变学改变对脓毒症患者的病情转归有重要影响［3］。因此，在脓毒症治疗中积极改善患者血液流变学指标、防止ARDS及MODS的发生具有重要意义。为进一步探讨益气通腑逐瘀方灌肠疗法对脓毒症的治疗机制，笔者观察了其对脓毒症患者血液流变学指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均符合2007年中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会，中国中西医结合学会急救医学专业委员会制定的诊断标准［4］。

1.2 临床资料 选取2012年8月至2014年10月青岛市海慈医疗集团急诊ICU及急诊科病房的脓毒症患者80例，采用随机数字表法随机分为治疗组、对照组各40例。治疗组男性24例，女性16例；平均年龄（76.00±6.00）岁；中医证候积分（5.2±1.1）分；急性生理学和慢性健康状况评分（APACHEⅡ）（21.3±3.8）分。对照组男性22例，女性18例；平均年龄（79.00±8.00）岁；中医证候积分（5.2±1.2）分；APACHEⅡ为（20.2± 4.0）分。治疗前两组年龄、中医证候积分、APACHEⅡ评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括选用敏感抗生素抗感染，积极液体复苏，血管活性药物、营养支持等。治疗组在对照组基础上采用益气通腑逐瘀方（由青岛市海慈医疗集团中药房提供），组成：黄芪30 g，生地黄15 g，桃仁15 g，大黄9 g（后下），枳实15 g，丹参15 g，当归15 g，赤芍9 g，牡丹皮9 g，川芎9 g，红花9 g。水煎浓缩，每毫升含生药0.5 g。按照患者体质量给药，每次3 mL/kg，每日2次，每次保留0.5～1h，10 d为1疗程。

1.4 观察指标 两组于治疗前，治疗后第5日、第10日进行中医证候评分、APACHEⅡ评分，并于清晨7∶00抽取静脉血，采用北京中勤世帝科学仪器有限公司生产的R80A检测血液流变学指标，并于治疗结束时观察其治疗效果。

1.5 疗效评价 （1）疗效评价，痊愈：症状、体征、实验室检查（外周血白细胞）3次均恢复正常；疗效指数n≥90%。显效：病情明显好转，但上述3项中有1项未完全恢复正常；70%≤n＜90%。有效：用药后病情有所好转，30%≤n＜70%。无效：用药后病情无明显进步或有加重者，n＜30%［5］。疗效指数n=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。（2）症状疗效评定，采用积分法［5］，并计算治疗前后总积分值。发热：无计0分；轻度（体温38～38.5℃）计1分；中度（体温38.6～39℃）计2分；重度（体温＞39℃或＜36℃）计3分。气促：无计0分；轻度（呼吸频率20～25次/min）计1分；中度（呼吸频率26～30次/min）计2分；重度 （呼吸频率＞30次/ min）计3分。舌红：无计0分；有计1分。脉率：90～119次/min计1分；≥112次/min计2分。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 见表1。经治疗10 d后，治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组脓毒症患者治疗后疗效评价比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候评分、APACHEⅡ评分比较 见表2、表3。两组治疗10 d后中医证候评分、APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降 （均P＜0.05），且治疗组评分改善优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组脓毒症患者中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组脓毒症患者中医证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。

组别 治疗后第5日 治疗后第1 0日治疗组 2 . 6 ± 1 . 3 1 . 3 ± 0 . 4*△对照组 4 . 0 ± 1 . 4 2 . 5 ± 1 . 1*n 治疗前4 0 5 . 2 ± 1 . 1 4 0 5 . 2 ± 1 . 2

表3 两组脓毒症患者APACHEⅡ评分比较（分，±s）

表3 两组脓毒症患者APACHEⅡ评分比较（分，±s）

组别 治疗后第5日 治疗后第1 0日治疗组 1 2 . 6 ± 1 . 9 8 . 6 ± 3 . 2*△对照组 1 5 . 8 ± 2 . 3 1 4 . 3 ± 2 . 9*n 治疗前4 0 2 1 . 3 ± 3 . 8 4 0 2 0 . 2 ± 4 . 0

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表4。治疗后两组血液流变学指标全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞变形指数均较本组治疗前改善（均P＜0.05），且治疗组改善水平显著优于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组脓毒症患者血液流变学指标水平比较（±s）

表4 两组脓毒症患者血液流变学指标水平比较（±s）

红细胞变形指数（T K）治疗组治疗前 7 . 4 8 ± 0 . 5 8 2 7 . 8 9 ± 0 . 5 6 3 . 3 6 ± 0 . 2 5 9 . 8 5 ± 0 . 7 5 8 . 7 2 ± 0 . 6 6 1 6 9 ± 8 . 5 0 . 3 5 ± 0 . 2 8（n = 4 0）治疗后第5日 5 . 6 7 ± 0 . 4 1*2 4 . 2 6 ± 0 . 4 4*2 . 8 2 ± 0 . 2 2*7 . 3 8 ± 0 . 6 9*6 . 4 8 ± 0 . 5 0*1 0 5 ± 6 . 8*0 . 6 0 ± 0 . 3 5*治疗后第1 0日 4 . 3 2 ± 0 . 3 3*△2 1 . 1 0 ± 0 . 3 1*△1 . 7 8 ± 0 . 1 9*△5 . 9 4 ± 0 . 5 5*△5 . 3 1 ± 0 . 4 2*△7 2 ± 3 . 4*△0 . 8 8 ± 0 . 3 2*△对照组治疗前 7 . 4 3 ± 0 . 5 2 2 7 . 0 3 ± 0 . 5 7 3 . 4 6 ± 0 . 2 9 9 . 7 9 ± 0 . 6 8 8 . 8 1 ± 0 . 6 0 1 6 6 ± 8 . 3 0 . 3 7 ± 0 . 2 1（n = 4 0）治疗后第5日 6 . 1 5 ± 0 . 4 5*2 4 . 9 6 ± 0 . 4 3*2 . 9 8 ± 0 . 2 4*8 . 4 8 ± 0 . 5 9*7 . 1 2 ± 0 . 4 1*1 2 0 ± 6 . 0*0 . 5 1 ± 0 . 3 5*治疗后第1 0日 5 . 3 5 ± 0 . 3 8*2 2 . 8 9 ± 0 . 3 7*2 . 5 5 ± 0 . 2 3*6 . 2 0 ± 0 . 5 5*6 . 2 2 ± 0 . 4 4*9 1 ± 3 . 1*0 . 7 2 ± 0 . 3 6*△组别 时间 全血高切黏度（2 0 0 s-1）全血低切黏度（1 s-1）血浆黏度（1 0 0 s-1）红细胞刚性指数红细胞聚集指数血沉方程K值

3 讨 论

脓毒症可属中医学“温病”范畴，主要以高热、面赤、呼吸窘迫、脉洪大、舌红、便干等为主要症状。笔者认为脓毒症主要病机为津亏气弱，血液瘀滞，热结腑实，活血化瘀当贯穿始终，并兼以益气养阴、通腑泄热是其主要治则。笔者采用益气养阴、通腑逐瘀为主要治法，研制了中药复方益气通腑逐瘀方，采用灌肠给药治疗，联合常规西药治疗，取得了一定的疗效，并且观察到该法对脓毒症患者肠道黏膜屏障功能具有保护作用［6-7］。

研究显示，脓毒血症患者治疗不仅要改善机体的灌注压，而且应重视血液流变学的改变，而红细胞结构及机械、力学性质是影响组织器官灌注的一个重要因素，其变化将导致其携氧能力的改变，从而直接影响到各组织器官功能的恢复［8-10］。国内动物研究表明，红细胞聚集能力主要受氧自由基、活性嗜中性粒细胞和相关炎症反应等细胞外部因素的影响，变形能力则受细胞内因素的影响［11］。及时改善患者血液流变指标水平，可改善重要器官微循环的灌注，从而使其功能得到更全面恢复［12］。

益气通腑逐瘀方由黄芪、生地黄、桃仁、大黄、枳实、丹参、当归、赤芍、牡丹皮、川芎、红花等组成，具有益气养阴、通腑泻热、活血化瘀的功效，其主要化学成分为白芍总苷、丹参多酚酸盐、丹参酮、黄芪多糖、大黄素、川芎嗪等。研究表明，白芍总苷能通过下调TLR-4/ VF-κB信号途径，降低脓毒症大鼠IL-1、IL-6、TNF-α水平［13］；丹参多酚酸盐具有保护血管内皮细胞，抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗脂质过氧化、抗氧自由基、降低黏附分子表达等作用［14-15］；黄芪具有调节淋巴细胞亚群比例、抑制炎症细胞因子水平、促进淋巴细胞增殖的双向调节作用［16］；大黄素可以明显降低腹腔严重感染大鼠的PAF、PCT、NO水平以此达到有效降低血浆内毒素水平，稳定体内自由基释放－清除机制及氧化－抗氧化机制，最终控制炎症反应，减轻腹腔感染，促进机体恢复［17］；川芎嗪能够降低脓毒症血管内皮生长因子，减轻脓毒症所致急性肺损伤［18］。

本研究结果示，益气通腑逐瘀方灌肠疗法可以促进患者血液循环、改善血液黏度、防止血液溶解、促进疾病恢复。

［1］ Levy MM，Fink MP，Marshall JC，et al.2001SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SISInternationalSepsis Definitions Conference［J］. Intensive Care Med，2003，29（4）：530-538.

［2］ 姚咏明，盛志勇.我国创伤脓毒症基础研究新进展［J］.中华创伤杂志，2003，19：9-12.

［3］ 杨宗城.中华烧伤学［M］.北京：人民卫生出版社，2008： 74-79.

［4］ 中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会，中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点及说明（草案）［J］.中华急诊医学杂志，2007，16（8）：797.

［5］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：人民卫生出版社，1993：11-15.

［6］ 鲁召欣，高翠翠，张明，等.益气通腑逐瘀方灌肠疗法对脓毒症患者肠道黏膜屏障功能的影响［J］.世界华人消化杂志，2009，17（24）：2530-2533.

［7］ 鲁召欣，宋永欣，安朋朋，等.益气通腑逐瘀方灌肠疗法治疗脓毒症临床观察［J］.中国中医急症，2012，21（5）：703-704.

［8］ Baskurt OK，Meiselman HJ.Cellular determinants of lowshear blood viscosity comment［J］.Biorheology，1997，34（4-5）：375.

［9］ Baskurt OK，Meiselman HJ.Cellular determinants of lowshear blood viscosity［J］.Biorheology，1997，34（3）：235．

［10］范家骏，赵国欣.血液流变学基础和临床［M］.西安：陕西科学技术出版社，1995：50.

［11］马永达，杜全，葛衡江，等.犬心肺复苏前后红细胞流变学变化的特征［J］.中国临床康复，2005，9（3）：65-67．

［12］孙绪德，柴伟，高晶俊，等.高氧液对缺血再灌注家兔多脏器细胞损伤的保护作用［J］.中国临床康复，2003，7（8）：1247．

［13］谢长江，谢富华，张珊珊，等.白芍总苷对大鼠脓毒症的抗炎作用及机制研究［J］.现代医药卫生，2012，28（16）：2417-2418.

［14］谷培.丹参多酚酸盐对健康人及冠心病患者血小板聚集的影响［D］.石家庄：河北医科大学，2012．

［15］Guo J，Sun K，Wang CS，et al.Protective effects of dihydroxyl phenyl lacticacid and salvianolic acid B on LPS induced mesenteric microcirculatory disturbance in rats［J］.Shock，2008，29（2）：205-211.

［16］陈扬波，张庚，胡马洪，等.黄芪注射液对脓毒症患者免疫功能的影响［J］.中国中医急症，2008，17（12）：1699-1701.

［17］高举，刘弋.大黄素对腹腔严重感染大鼠血浆血小板活化因子和降钙素原及一氧化氮水平的影响［J］.中国全科医学，2014，17（15）：1795-1797.

［18］刘丹，周发春.川芎嗪对脓毒症诱导的急性肺损伤小鼠血管内皮生长因子水平变化的影响［J］.中国生物制品学杂志，2011，24（2）：1959-202.

Effect of Yiqi Tongfu Zhuyu Tang Enema Therapy on Blood Rheology in Patients with Sepsis

SONG Yongxin，LU Zhaoxin，LI Peng，et al. Haiser Medical Group of Qingdao，Shandong Province，Shandong，Qingdao 266033，China

Objective：To observe the effect of Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema therapy on blood rheology in patients with sepsis.Methods：80 cases of sepsis were randomly divided into two groups including the treatment group（40 cases）and the control group（40 cases）.Both group were given conventional treatment.The treatment group was combined Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema treatment.There were some indices observed in these groups such as the whole blood high shear viscosity，the whole blood low shear viscosity，the plasma viscosity，the erythrocyte rigidity index，the red blood cell aggregation index，the blood sedimentation equation K value，the Erythrocyte deformation index taken to measure respectively before treatment and in 5 and 10 days after the treatment.Results：After treatment，the total effective rate of treatment group was significantly higher than that of the control group.The TCM symptom score and the APACHEⅡscore of the treatment group were significantly decreased than those of the control group.These indices were also significantly lower than those of the control group including the whole blood high shear viscosity（200/s），the whole blood low shear viscosity，the plasma viscosity，the erythrocyte rigidity index，the red blood cell aggregation index，the blood sedimentation equation K value. However，the Erythrocyte deformation index was significantly higher than that of the control group.Conclusion：Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema therapy can promote the blood circulation，improve blood viscosity，prevent blood dissolved and promote disease recovery.

Sepsis；Yiqi Tongfu Zhuyu Tang；Enema therapy；Blood rheology

R631

A

1004-745X（2015）03-0431-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.019

2014-12-10）

山东省青岛市中医科研计划项目课题（2013-ZYY010）

△通信作者（电子邮箱：emergency120@126.com）