王东武，刘志娟，许 峰，刘 斐，侯倩倩，安冬华

(1．迪沙药业集团 国家认定企业技术中心质量研究院，山东 威海 264200;2．中国兵器工业集团 第五三研究所，山东 济南 250031;3．迪沙药业集团 迪素质管部，山东 威海 264200)

格列喹酮属于第二代磺脲类降糖药，具有高活性胰岛β细胞亲和作用，能够与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，诱导产生适量胰岛素以降低血糖浓度。该药品安全有效，毒副作用少，对于新发的二型糖尿病有显著疗效，尤适用于糖尿病伴有肾损伤或肾移植的病人［1－4］。格列喹酮按照化学药品注册分类属于6类化药，其工业化大生产的工艺路径是:格列喹酮主环物与对乙胺苯磺酰胺缩合后，再与N-环己基甲酰胺进行脱氢缩合生成格列喹酮(见图1)。格列喹酮主环物作为合成格列喹酮的关键起始物料，按照国家食品药品监督管理局药审中心颁布的《化学药物杂质研究的技术指导原则》要求，需对格列喹酮主环物进行杂质研究。由格列喹酮主环物生产工艺可知，合成格列喹酮主环物过程中使用了大量的水合氯醛，由于水合氯醛具有一定的毒性，大剂量可引起昏迷、麻醉、肝损伤、呼吸抑制及心血管功能改变，甚至死亡，因此需要建立严格的质量标准以控制格列喹酮主环物中水合氯醛的含量［5－9］。

图1 格列喹酮的合成工艺路线图Fig.1 Chart of gliquidone synthesis process

目前水合氯醛含量的测定方法主要为紫外分光光度法和气相色谱法［10－12］，其中分光光度法易受格列喹酮主环物的干扰，而气相色谱法检测时，由于水合氯醛结构中碳氢键数目较少，燃烧时产生的碳氢自由基少，导致灵敏度低，难以满足准确检测格列喹酮主环物中痕量水合氯醛的要求。……