， ，，，，，(南华大学附属第二医院脊柱外科，湖南 衡阳 421001)

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗对强直性脊柱炎患者血清MMP-3的影响

陈小明，曹奇，杨铁军，陈亮元，唐国军，颜学亮，唐晓军
(南华大学附属第二医院脊柱外科，湖南 衡阳 421001)

目的通过检测强直性脊柱炎患者甲氨蝶呤和环磷酰胺联合治疗前后血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的改变，了解甲氨蝶呤和环磷酰胺联合治疗强直性脊柱炎的效果及机制。方法36例强直性脊柱炎患者(甲氨蝶呤组、环磷酰胺组、甲氨喋呤联合环磷酰胺用药组，每组12例)分别在治疗前、治疗后24周时留取血清标本，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其MMP-3的浓度；分析比较胃肠道损害、肝损害和血象变化等不良事件的发生率。结果甲氨蝶呤联合环磷酰胺组MMP-3水平显著下降，与甲氨蝶呤组和环磷酰胺组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且甲氨蝶呤联合环磷酰胺组出现胃肠道损害、肝损害和血象变化等不良比单一用药少，差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合环磷酰胺的治疗效果优于单一用药，降低患者血清MMP-3浓度效果更佳，且不良反应发生少,这可能是其发挥临床疗效的机制。

强直性； 脊柱炎； 基质金属蛋白酶-3； 甲氨喋呤； 环磷酰胺

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其发病原因不明的[1]。患者除可累及关节及系统外，还可使骨密度(bonemineral density,BMD)下降，甚至发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)，有些早期即可出现骨密度下降[2]，但针对强直性脊柱炎继发骨密度下降的机制及骨代谢情况的机制目前尚不清楚[3]。强直性脊柱炎基质金属蛋白酶(matrix metalloproteins)MMPs表达异常与骨代谢紊乱及OP等疾病的发生密切相关[4]。本研究拟通过甲氨蝶呤、环磷酰胺及两者联合治疗前后强直性脊柱炎患者血清细胞因子MMP-3的变化，探讨甲氨蝶呤联合环磷酰胺发挥作用的可能机制。……