李众

卵巢是雌性动物的生殖器官，主要作用为卵泡的发育、成熟、排卵以及激素的合成和分泌，从而维持动物正常生理和生殖功能。卵巢发挥正常功能和卵泡生长发育是复杂的多因素调控的过程。miRNA是一类长约21～24个核苷酸的内源性非编码小RNA，一般通过作用于靶基因mRNA的3非翻译区引起靶mRNA降解或者翻译受阻，从而在转录后参与基因的表达调控。许多miRNA高度保守，其表达具有组织特异性，它可以调控细胞的增殖、分化、代谢等一系列生物过程。miRNA的成熟需要三个中间体，pri-miRNA、pre-miRNA、miRNA/miRNA复合体。首先，RNA聚合酶II转录生成pri-miRNA;其次，RNA酶III Drosha连同RNA结合蛋白DGCR8识别并切割pri-miRNA生成pre-miRNA;最后，pre-miRNA被Exportin5转运至细胞质，在细胞质内被RNA酶III Dicer进一步切割，生成成熟的miRNA。因此，Dicer是合成miRNA必不可少的酶。近年来，大量研究表明，miRNA广泛参与卵泡的发育、成熟以及卵巢激素合成和分泌等多种生物学过程，能够维持卵巢的正常生长发育及其功能的发挥。

1.卵巢中miRNA的研究 多种miRNA都可在卵巢组织中表达。目前，利用基因芯片和克隆技术，已经检测出卵巢中上百种miRNA的表达。其中Let-7家族在卵巢组织中的表达量较高。研究发现，mmu-miR-672、mmu-miR-322、mmu-miR-503和mmu-miR-465家族是伴X染色体miRNA中表达量最丰富的，其中mmu-miR-503、mmu-miR-672和mmu-miR-465优先在卵巢中表达。Dicer1基因编码生成RNaseIII，这是合成miRNA所必需的。Lacey J等人将小鼠颗粒细胞系Dicer基因敲除后，这些小鼠失去了生育能力，证明了miRNA对雌性生殖必不可少。Otsuka等人利用基因捕获方法降低了Dicer1的表达量，制成了Dicer1d/d雌性小鼠，然后将野生小鼠卵巢植入Dicer1d/d雌性小鼠体内可以得到后代;然而将Dicer1d/d雌性小鼠卵巢植入野生小鼠体内则无法妊娠，说明这种生育缺陷源于卵巢。……