胡沙雅，何学华，阮 涛，罗建红，袁勇华

(湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院，湖南 长沙 410005)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是蒽环类抗肿瘤药物，为一种广谱抗肿瘤抗生素，临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤，对于急性白血病的疗效显著［1］，但由于阿霉素具有明显的心肌毒性，故其在应用上受到了极大的限制［2-3］。有调查表明，儿童肿瘤长期存活患儿存在心功能异常患儿中有87.7%有接受过阿霉素治疗，于是这类药物的心脏毒性是成为临床上非常棘手的问题。在大鼠模型上，其可以诱导扩张型心肌病的形成，使心功能下降，甚至出现心衰，有学者研究表明左旋甲状腺片［4］、福辛普利与卡维地洛联合治疗［5］等有一定疗效，但最终无法逆转心功能变化。于是众多学者通过大量研究明确其发病机制来达到彻底治愈的目的，目前认为氧自由基和心肌细胞凋亡在阿霉素致心肌损伤过程中发挥极其重要的作用，但当前尚无一种公认的理论来阐述其引发心脏毒性的作用机制，因此，临床上缺少有效的预防措施，本研究试图通过阿霉素诱导心肌细胞凋亡方面来阐述阿霉素致心脏毒性机制。

1 材料与方法

1.1 材料

雄性SD 大鼠60 只(购于湘雅动物实验中心)，阿霉素(浙江海正药业股份有限公司)，大鼠血浆脑钠素(BNP)ELISA 试剂盒(上海锐聪实验室设备有限公司)，p53 抗体(博士德)，β-actin(Abgent 公司)，预染蛋白Marker(MBI 公司)，PVDF 膜(Millipore 公司)。

1.2 方法

1.2.1 扩张型心肌病模型建立 将SD 大鼠随机分成两组，分别为生理盐水组(n =20)和阿霉素组(n=40)。……