杨建刚，肖志强，郭晨，王天，张建辉

(陕西新药技术开发中心，陕西 西安 710075)

葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠含量的高低是衡量葡萄糖氯化钠注射液质量的指标之一，本文依据中国药典2010 版二部葡萄糖氯化钠注射液项下规定，采用酸碱滴定法对葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠含量进行分析，通过氯化钠测量不确定度的数学模型，分析不确定度来源。

氯化钠作为葡萄糖氯化钠注射液中一项特别重要的质量控制参数，其测定数据的准确性尤为重要，标准中规定葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠的测定方法为酸碱滴定法，此方法测定操作简单方便。用不确定度评定实验结果的误差，本文根据JJF 1059—1999《测量不确定度与表示》，并依据有关文献［1-7］对测定的氯化钠含量的不确定度进行分析评定，这对于提高该方法的可靠性具有重要的意义。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠(基准，批号0752—9907，中国生物制品检定所)、硝酸银、糊精、碳酸钙均为分析纯;荧光黄指示剂;高纯水。

D101 电热鼓风干燥箱;AG-135 电子天平。

1.2 硝酸银溶液的标定

基准氯化钠在110 ℃干燥至恒重。精密称定0.202 1 g，加水50 mL 使溶解。加糊精溶液(1 →50)5 mL，碳酸钙0.1 g 与荧光黄指示液8 滴，用硝酸银滴定至浑浊液由黄绿色转变为微红色(消耗硝酸银滴定液33.35 mL)。

1.3 氯化钠浓度的测定

精密量取葡萄糖氯化钠注射液10.0 mL，置于三角瓶中，加水40 mL，加2% 糊精溶液5 mL，加2.5%硼砂溶液2 mL 与荧光黄指示液8 滴，用硝酸银滴定至浑浊液由黄绿色转变为微红色(消耗硝酸银滴定液14.68 mL)。记录滴定体积，根据公式计算葡萄糖氯化钠注射液含量为0.890%。

式中 CNaCl——葡萄糖NaCl 溶液的浓度;g/mL;

mNaCl——滴定基准物质NaCl 的质量，g;

PNaCl——滴定基准物的纯度，以质量分数表示，%;

VT2——AgNO3溶液滴定NaCl 注射液的体积，mL;

VT1——AgNO3溶液被NaCl 标定时的滴定体积，mL;

V0——葡萄糖NaCl 注射液取样体积，mL;

1 000——由［mL］与［L］的换算系数。

2 结果与讨论

氯化钠含量测定结果是样品3 次重复测试结果的平均值，方法确认测定的重复性为0.1%(RSD)。该数值可以直接用来计算与各重复性相关的合成标准不确定度。

2.1 标准不确定度分量的计算

2.1.1 标准品称量引入的不确定度

2.1.1.1 天平示值的不确定度μ(mNaCl) 天平AG-135(d=0.01 mg)检定证书给出的最大允许误差为±0.1 mg，假设为正态分布(K =3)，其标准不确定度槡0.1/ 3 =0.057 7 mg。因采用减量法，所以不确定度应重复计算2 次，最终产生的不确定度μ(mNaCl)为:

2.1.1.2 氯化钠标准的不确定度μ(PNaCl) 供应商证书上给出的PNaCl值为(100 ±0.05)%，其引用的不确定度可考虑为矩形分布，标准不确定度为:

2.1.2 用NaCl 标定AgNO3溶液时引入的不确定度μ(VT1)

2.1.2.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不确定度滴定管经检定为A 级，由常用玻璃量器检定规程查得，容量允许误差为±0.05 mL，假设为正态分布(k = 3)，其标准不确定度槡0. 05/ 6 =0.020 4 mL。

2.1.2.2 滴定过程中温度变化引起的不确定度温度变化的范围为±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定0.202 1 g 的NaCl 消耗AgNO3的体积为33.35 mL，因此其不确定度分量为33.35 ×2.1 ×10－4×=0.016 2 mL。

2.1.2.3 用NaCl 标定AgNO3溶液时引入的不确定度

2.1.3 硝酸银溶液滴定葡萄糖氯化钠注射液时引入的不确定度μ(VT2)

2.1.3.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不确定度滴定管经检定为A 级，由常用玻璃量器检定规程查得，容量允许误差为±0.05 mL，假设为正态分布(k = 3)，其标准不确定度 0. 05/ 槡6 =0.020 4 mL。

2.1.3.2 滴定过程中温度变化引起的不确定度温度变化的范围为±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定10.00 mL 的葡萄糖氯化钠注射液大约消耗AgNO3滴定液的体积大约为14.68 mL 。14. 68 ×2. 1 ×10－4槡×4/ 3 =0.007 1 mL。

2.1.4 移取葡萄糖氯化钠注射液引起的不确定度μ(VNaCl)

2.1.4.1 10 mL 移液管引入的不确定度由常用玻璃量器检定规程查得，容量允许误差±0.02 mL，假设为正态分布(k=3)，其标准不确定度10 mL 移液管的不确定度为

2.1.4.2 移液过程中温度变化引起的不确定度实验室温度变化介于±4 ℃之间。采用矩形分布，其标准不确定度为:10 × 2. 1 × 10－4×=0.004 8 mL。

表1 不确定度各分量分析一览表Table 1 The component of uncertainty analysis schedule

2.2 合成不确定度的计算

合成各不确定度分量:

2.3 扩展不确定度U 的计算

按95%置信概率，取包含因子K =2 计算扩展不确定度:

U=K×μ(CNaCl)=0.000 019 6 ×2=0.000 039 2≈0.000 04

葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠(NaCl)的浓度为:(0.890 ±0.004)%，K=2。

3 结论

(1)采用滴定法测定葡萄糖氯化钠注射液中氯化钠的含量，参考JJF 1059—1999《测量不确定度与表示》，对含量测定过程中的不确定来源进行分析评价，通过不确定度分析，可以为合理改进分析方法，以期将检验方案误差降至最小提供可靠依据。

(2)天平示值的不确定度和标定硝酸银溶液的不确定度分量是各不确定分量中最大的。

(3)严格的控制滴定偏差可以最有效的减小供试品溶液给测定结果带来的影响，并能准确的评价该药品的质量情况。

(4)酸碱滴定法测定含量时，增加测定次数、选用合适滴定管、增加标准物质取样量等均可以减小各步骤的不确定度分量，从而提高药品检验结果的准确性和可信度。

(5)在药物测试过程中，环境、人员、仪器、量器等都会对检验结果带来误差，故在进行合格评定时，应该考虑把不确定度加入判定结果，才能保证结果的公平、公正。

［1］ 国家药典委员会. 中国药典2010 年版［S］. 二部. 北京:中国医药科技出版社，2010:1188.

［2］ 中国合格评定国家认可委员会.CNAS-GL 06 2006 化学分析中不确定度的评估指南［S］.北京:中国计量出版社，2006.

［3］ 申放，高卫东.复方丹参片中丹酚酸B 含量的测量不确定度分析［J］.中华中医药学刊，2009，27(10):2221-2223.

［4］ 赵恒利，曹若明，王海生，等. 丹皮酚滴丸含量测定不确定度评定［J］.药物分析杂志，2009，29(3):472-474.

［5］ 李玮.新批克拉维酸对照品标定的不确定度评定［J］.安徽医药，2007，11(10):900-901.

［6］ 颜晓航. 益胆片中绿原酸含量的测量不确定度评定［J］.安徽医药，2011，15(1):44-45.

［7］ 林远凤，黄燕萍. 高效液相色谱法测定三黄片中盐酸小檗碱含量的不确定度分析［J］. 医药导报，2011，30(1):106-108.