李玉华，王海欣，张爱君，吴景华(河北省唐山市协和医院口腔科，唐山 06000;河北省唐山市中医医院口腔科;河北省唐山市第八医院口腔科;河北联合大学附属医院检验科;通讯作者，E-mail:tswujinghua@6.com)

组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)是角质细胞蛋白18片段上的M3-抗原决定簇，位于CYK-18上第322-340位氨基酸残基处［1］。TPS是肿瘤细胞增殖活性的特异性标志物，其血清含量的高低变化反映肿瘤在体内分裂和增殖的活性情况。研究表明，TPS在肿瘤尚未出现肉眼复发或转移时即可活跃分裂增殖，因此其对肿瘤早期诊断、复发和转移，以及预后判断方面有独特的价值［2］。CA125是一种不均一的高相对分子质量的黏蛋白样糖蛋白，CA125最初作为卵巢癌相关抗原被发现［3］。近年来，许多学者研究了体液中CA125与全身其他恶性肿瘤的发生、临床分级、病理分型和淋巴结转移等之间的关系，认为其可作为一种肿瘤标志物协助恶性肿瘤的诊断、指导治疗以及判断预后［4］。本研究联合检测口腔癌患者血清及唾液中的TPS、CA125水平，以探讨其联合检测在口腔癌患者中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取唐山市协和医院2010-04～2013-03入院的口腔癌患者46例，其中男性26例，女性20例;年龄31-68 岁，平均年龄(46.6±8.4)岁;均经病理切片确诊［5］。所选口腔癌患者分为稳定期(23例)和进展期(23例)，其中治疗方案包括手术及放化疗治疗。口腔良性肿瘤患者46例，其中腮腺混合瘤22例，造釉细胞瘤11例，牙龈瘤13例;男性28例，女性18例;年龄28-63岁，平均年龄(43.0±7.8)岁，排除其他疾患。选46名本院健康体检者作为健康对照组，其中男性26例，女性20例，年龄26-60岁，平均年龄(47.0 ±8.0)岁，均无其他疾患。

1.2 标本采集

无菌采集入院患者空腹静脉血5 ml，所有样品均4 000 r/min离心15 min，分离血清，-80℃保存待测。收集患者餐后1 h自然状态下分泌的唾液［6］，-80℃保存待测。电化学发光法(仪器为ECL1010电化学发光全自动免疫分析仪，试剂为上海罗氏公司)检测待测样本中的TPS及CA125水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 口腔癌患者的肿瘤标志物水平

对口腔癌患者、良性肿瘤和健康对照者的TPS及CA125水平进行分析，口腔癌患者血清及唾液中TPS及CA125的水平明显高于口腔良性肿瘤患者和健康对照(P＜0.05)，但口腔良性肿瘤组和健康对照组间差异没有统计学意义(P＞0.05，见表1)。

表1 三组肿瘤标志物的含量比较(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

表1 三组肿瘤标志物的含量比较(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

与口腔癌组比较，*P＜0.05

组别TPS/(ng/ml)CA125(U/ml)血清 唾液 血清 唾液口腔癌组34.46 ±5.3 38.10 ±3.6 40.61 ±4.8 45.41 ±3.9良性肿瘤组 14.35 ±3.2*12.32 ±2.3*22.01 ±5.7*17.97 ±2.6*健康对照组 11.67 ±2.9*14.18 ±3.5*19.53 ±3.2*15.33 ±2.1*

2.2 口腔癌患者不同分期及治疗前后 TPS及CA125的水平变化

口腔癌患者稳定期与进展期治疗前TPS水平比较，进展期的TPS浓度明显高于稳定期(P＜0.05)，治疗前后TPS浓度差异也具有统计学意义(P＜0.05)。而口腔癌患者稳定期与进展期的CA125无显著差异(P＞0.05)，只是在治疗前后有明显的统计学差异(P＜0.05，见表2)。

表2 口腔癌患者不同分期及治疗前后的TPS及CA125测定水平Table 2 TPS and CA125 levels in oral cancer patients at different stages before and after treatment

2.3 TPS及CA125单项检测与联合检测的敏感性与特异性比较

口腔癌患者血清中TPS检测的敏感性及特异性分别为76.09%和75.00%，唾液中TPS检测的敏感性及特异性分别为71.74%和77.17%。口腔癌患者血清CA125检测的敏感性及特异性分别为71.74%和70.65%，而唾液中CA125检测的敏感性及特异性分别为 73.91%和 76.09%。TPS及CA125的联合检测敏感性分别为89.13%(血清)和91.30%(唾液)，特异性分别为 90.22%(血清)和92.39%(唾液)。TPS及CAl25的单项阳性率较低，但两项联合检测可以明显提高口腔癌的阳性检出率。

表3 口腔癌肿瘤标志物检测的敏感性和特异性 例(%)Table 3 Sensitivity and specificity of tumor markers for oral cancer cases(%)

3 讨论

口腔癌是人类口腔颌面部恶性肿瘤中最常见的一种，目前有学者综合各种统计数据得出口腔癌治疗后5年内生存率约为50%-60%，发病率有增高及明显年轻化的趋势，严重危害到了人类的健康甚至生命安全［7］。近年来尽管关于寻找能筛选出尚无临床症状的早期口腔癌患者的肿瘤标志物的研究有较大的进展，但尚无理想的结果及结论。目前，由于单项肿瘤标志物的敏感度和特异度均不够理想［8］，因此，选择一组合理的肿瘤标志物成为当前研究的热点。

本次研究通过比较口腔癌、良性肿瘤及健康体检者的血清及唾液中相关肿瘤标志物的水平，发现在口腔癌患者中TPS及CA125水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组，而良性肿瘤组及健康对照组二者之间没有区别。随着病程发展，血清TPS浓度呈升高趋势，且进展期TPS的水平明显高于稳定期。因此，TPS水平越高，预后越差。治疗后TPS与CA125的水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，因此测定血清及唾液中的TPS及CA125对口腔癌的治疗效果及预后判断有一定的临床参考价值。另外，通过检测TPS在血清和唾液中的敏感性和特异性，发现单一检测这两种指标对口腔癌诊断的敏感性及特异性均不太理想，研究结果与Nagler等的研究基本一致［9］。但是，选择二者联合检测可大大提高检测敏感性及特异性:联合二者检测血清时敏感性及特异性分别为89.13%和90.22%，唾液的敏感性及特异性分别为91.30%和92.39%，大大高于单项检测。

本次研究突出之处在于将TPS和CA125这两种较为灵敏的肿瘤标志物联合起来，分析其对口腔癌的检测意义，弥补了单项检测在敏感性和特异性方面的不足，显著增加了恶性肿瘤的检出率，为临床早期发现及进一步明确诊断提供参考，并为肿瘤的治疗及预后提供了有效的监测手段。

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［9］Nagler RM，B ahar G，Shpitzer T，et al.Concomitant analysis of salivary tumor markers a new diagnostic tool of oral cancer［J］.Clin Cancer Res，2006，12:3979-3984.