吴翠翠 张雪琦 马宏超 (北华大学附属医院检验科，吉林 吉林 132011)

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在所有恶性肿瘤中居第一位〔1〕。在我国，肺癌的发病率和死亡率逐年上升。由于肺癌的早期临床表现少，晚期临床表现复杂，且缺少特异性，所以肺癌的筛查和早期诊断是提高肺癌治愈率、降低死亡率、延长生存期和改善肺癌患者生活质量的主要手段。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2010年1月至2011年12月在吉林大学第一医院派特CT(PET/CT)中心检查的老年肺癌患者273例，男187例，女86例，年龄55～87岁。根据国际抗癌协会2009年修订的肺癌TNM分期标准，Ⅰ期19例，Ⅱ期48例，Ⅲ期124例，Ⅳ期82例。经病理检查，其中小细胞肺癌73例，鳞癌58例，腺癌130例，腺鳞癌12例。

1.2 标本收集 所有患者于治疗前于早晨6∶00～7∶00空腹采集静脉血5 ml，分离血清，-70℃保存;同时按同样方法收集30名正常人血清，-70℃保存，待测。样本用Labsysten公司的Multiskan Ascent酶标仪测量。

1.3 血清P53抗体、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子 β1(TGF-β1)的测定 P53 抗体、VEGF、TGF-β1 定量检测试剂盒(ELISA)由上海江莱生物科技有限公司提供。按说明书进行操作。

1.4 统计学分析 采用SPSS12.0统计软件包进行处理，计量资料以s表示，组间比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

老年肺癌患者血清 P53 抗体(17.84±8.73)ng/L、VEGF(416.7±162.8)ng/L、TGF-β1(68.74±17.91)ng/L 水平分别比正常对照组(5.43±1.90)ng/L、(34.3±12.4)ng/L、(20.44±6.58)ng/L显著升高，差异均有统计学意义(均P＜0.001)。老年肺癌患者血清P53抗体水平、VEGF水平、TGF-β1水平与肿瘤大小、淋巴结转移、远端转移、TNM 分期有关(P＜0.05，P＜0.01)。见表 1。

表1 老年肺癌患者血清P53抗体、VEGF、TGF-β1水平与临床病理特征的关系(s，ng/L)

表1 老年肺癌患者血清P53抗体、VEGF、TGF-β1水平与临床病理特征的关系(s，ng/L)

临床参数 n P53抗体 t值 P值 VEGF t值 P值 TGF-β1 t值 P值年龄(岁)＜60 94 18.43±6.19≥60 179 17.53±5.92 0.845 0.5 408.6±158.7 421.0±144.2 1.694 0.1 69.14±16.27 68.53±15.41 0.162 0.5性别 男 187 18.13±7.14女86 17.22±6.14 1.036 0.5 416.3±144.2 417.6±150.1 0.431 0.5 69.14±14.24 67.86±13.61 0.313 0.5吸烟史(年)无 47 17.71±5.37＜5 22 17.25±6.57 5 ～10 36 17.13±6.71 10 ～20 75 18.24±5.68≥20 93 18.00±4.94 1.284 0.2 398.3 ±84.4 413.7±127.5 406.4±111.7 422.6±103.9 425.9±98.1 1.904 0.1 64.25±7.59 67.32±10.42 69.27±9.74 69.94±9.81 70.17±8.23 1.875 0.1肿瘤大小(mm)＜30 91 13.15±6.42≥30 182 20.19±5.96 2.483 0.02 226.7±53.9 511.7±76.1 8.524 0.001 60.44±8.46 72.89±9.38 4.287 0.001病理类型 鳞癌 95 17.22±5.45腺癌 110 17.53±4.70腺鳞癌 21 17.24±6.34小细胞癌 47 20.08±6.97 1.869 0.1 400.4±96.4 408.7±84.9 389.5±68.5 480.5±82.7 6.416 0.001 67.80±12.25 69.99±11.18 67.54±13.64 68.24±12.47 0.129 0.5分化程度 高分化 27 16.23±6.24中分化 44 16.17±5.56低分化 185 18.55±4.81未分化 17 16.99±5.17 2.034 0.5 402.4±69.4 398.8±86.6 421.3±48.7 435.7±96.2 3.892 0.001 48.46±7.29 64.28±10.82 72.36±8.56 73.10±11.27 1.624 0.1淋巴结转移 无 19 7.01±6.25有254 18.65±5.84 9.907 0.001 197.3±58.6 433.1±117.8 10.64 0.001 63.25±12.44 69.15±13.28 2.749 0.01远端转移 无 191 16.84±4.59有82 20.18±3.84 2.146 0.05 327.6±81.4 624.2±76.7 8.224 0.001 65.94±8.32 75.26±10.14 4.487 0.001 TNM 分期 Ⅰ期 19 9.62±6.37Ⅱ期 48 15.67±4.14Ⅲa期 74 18.14±3.98Ⅲb 期 50 19.36±4.68Ⅳ期 82 19.82±4.17 4.851 0.001 176.4±56.4 258.3±48.8 420.3±64.2 453.6±78.1 539.4±69.5 11.63 0.001 42.16±7.75 61.25±9.96 72.18±9.47 70.24±11.21 75.26±10.14 9.652 0.001

3 讨论

肺癌是一种严重威胁人民健康和生命的疾病，肺癌的发生发展是多基因参与的复杂过程。P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。P53蛋白(突变型)是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，可消除正常P53的功能。几乎发生于所有的恶性肿瘤突变基因编码的P53蛋白释放入血，可诱发机体自身免疫应答，产生P53自身抗体。本文研究结果表明P53抗体与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度均无明显关系，而与肺癌的分期、肿瘤大小、淋巴结转移、远端转移有关。与国内外有关学者的结论不尽相同。Martiin〔2～5〕认为血清P53抗体测定可早期诊断肺癌，甚至在亚临床时即可诊断。新生毛细血管的形成对原发实体肿瘤细胞的增殖和生长必不可少，也是肿瘤侵袭转移的必需条件，Macchiarini等〔6〕认为肿瘤血管新生与其生长及转移关系密切。Holash等〔7〕认为VEGF可诱导宿主肿瘤血管新生。同时，肿瘤的淋巴转移也是影响许多实体肿瘤发生、进展的一个重要因素。近年来的许多研究证实，VEGF与肺癌新生血管和淋巴管的生长及生物学行为密切相关，在肿瘤血管生成中，VEGF可能是血管生长的关键性调节因子。本研究结果表明血清VEGF水平与患者的性别、年龄、吸烟史均无明显关系，而与肺癌的分期、肿瘤大小、淋巴结转移、远端转移、病理类型、分化程度有关。提示血清VEGF水平与肺癌的发生、发展及预后有关。TGF-β1与肿瘤的发生、发展、复发转移有密切的关系，有学者〔8〕研究表明TGF-β1在多种肿瘤组织中均有高表达。本研究结果证明在老年肺癌患者血清中TGF-β1均高水平表达。血清水平TGF-β1在老年肺癌患者中只与肿瘤大小、病理分型、转移、TNM分期有相关性，其余无相关性。有些学者〔9〕认为TGF-β1的高表达促进肿瘤的转移。本研究结果提示TGF-β1的高表达可能促进肺癌的转移。

综上，老年肺癌患者血清P53抗体、VEGF、TGF-β1水平与肿瘤大小、淋巴转移、远端转移、TNM分期有关;因此检测老年肺癌患者血清中的P53抗体、VEGF、TGF-β1水平对老年肺癌患者的诊断、分期、转移、治疗和预后具有重要的临床意义。

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6 Macchiarini P，Fontanini G，Hardin MJ，et al.Relation of neovascularisation to metastasis of non small cell lung cancer 〔J〕. Lancet，1992;340(8812):145-6.

7 Holash J，Maisonpierre PC，Compton D，et al.Vessel cooption，regression，and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGE〔J〕.Science，1999;284(5422):1994-8.

8 Slodkowska J，Sikora J，Roszkowski Sliz K，et al.Expression of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor receptors in lung cancer〔J〕.Anal Quant Cytol Histol，2000;22(5):398-402.

9 俞清翔.转化生长因子β与肿瘤转移的研究进展〔J〕.世界华人消化杂志，2006;14(25):2538-41.