莫翠毅 杨维忠 (琼海市人民医院消化内科，海南 琼海 57400)

近年来，老年消化性溃疡发病率逐年增高，多采取抑酸、保护胃黏膜、抗幽门螺杆菌(Hp)等方法治疗〔1〕，但耐药性、毒副反应等问题较多;尤其是老年患者各器官、系统功能减退，溃疡愈合时间长，易反复，并发症多，死亡率高〔2〕。据文献报道〔3〕，老年消化性溃疡大出血占20% ～40%，穿孔占16% ～18%，病死率高达10%。本文观察我院近期采用奥美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗老年消化性溃疡患者的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月至2012年6月我院收治的老年消化性溃疡患者70例，男39例，女31例;年龄60～79岁，平均(69.2±4.2)岁;溃疡直径5 ～20 mm，平均(11.2±3.4)mm;胃溃疡31例，十二指肠溃疡39例。纳入标准:(1)年龄60岁以上;(2)经胃镜检查证实为胃溃疡或十二指肠溃疡，快速尿素酶试验和尿素呼气试验均为阳性，溃疡直径5～20 mm，溃疡个数≤2;(3)近1个月内未服用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂、黏膜保护剂等影响本研究疗效的药物;(4)资料完整，按时服药;(5)医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准:(1)伴有心、肺、肝、肾、脑及造血系统等严重疾病、恶性肿瘤、精神障碍者;(2)合并溃疡严重并发症(出血、穿孔、幽门梗阻、癌变等)者;(3)既往有胃或十二指肠手术史患者;(4)排除妊娠期和哺乳期妇女;(5)过敏体质或对本研究药物过敏者。按随机数字表法分为观察组和对照组。两组患者性别、年龄、溃疡直径及溃疡类型等一般资料均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组给予奥美拉唑(海南先锋制药有限公司，H20058696)20 mg，克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号:11052753)500 mg，阿莫西林(海联制药股份有限公司生产，批号:10505032)1 000 mg，2次/d。对照组给予奥美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑(连云港正大天晴制药有限公司生产，批号:100916-2)1 000 mg，2次/d。两组均连续治疗2 w，服药期间停用其他影响疗效的药物，并注意饮食规律，禁暴饮暴食，忌食生冷、辛辣及煎炸食物，禁烟酒。

1.3 观察指标 对两组患者治疗前后上腹痛、腹胀、嗳气和反酸进行评分，症状评分标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》〔4〕;复查胃镜，观察溃疡愈合情况;记录Hp感染根除情况，快速尿素酶试验和尿素呼气试验均为阴性可确定为Hp根除;检查血、尿、粪常规，肝肾功及电解质等指标，记录不良反应发生情况。

1.4 效果评价 按照卫生部消化系统药物疗效评定标准拟定〔5〕，(1)痊愈:症状完全消失，胃镜下溃疡完全消失，溃疡灶愈合;(2)好转:症状部分消失，胃镜下溃疡明显减轻，溃疡灶面积愈合50%以上;(3)无效:症状无变化，胃镜下溃疡变化不明显，溃疡面积缩小小于50%或者加重。总有效率(%)=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析，定性资料采用独立样本R×C列联表资料的χ2检验;定量资料以s表示，采用配对设计资料的t检验或两独立样本资料的t检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组总有效率为94.3%(33例)，其中痊愈 23例(65.7%)，好转 10例(28.6%)，无效 2例(5.7%);对照组总有效率为77.1%(27例)，其中痊愈15例(42.8%)，好转12例(34.3%)，无效8例(22.7%)，差异有统计学意义(χ2=4.76，P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后症状评分比较 治疗后两组各症状评分均较治疗前显著降低(P＜0.05)，观察组较对照组降低更明显(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后症状评分比较(s，n=35)

表1 两组患者治疗前后症状评分比较(s，n=35)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

组别 上腹痛 腹胀 嗳气 反酸观察组 治疗前 2.1±0.4 2.3±0.2 1.9±0.2 2.0±0.2治疗后 0.3±0.11)2) 0.4±0.31)2) 0.5±0.21)2)0.5±0.21)2)对照组 治疗前 2.0±0.2 2.2±0.1 1.9±0.3 2.1±0.3治疗后 1.0±0.31) 1.2±0.31) 1.1±0.51) 1.4±0.41)

2.3 两组患者Hp根除率比较 观察组Hp根除率为91.43%(32例)，对照组为71.43%(25例)，差异有统计学意义(χ2=4.92，P＜0.05)。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者用药前后肝肾功能及血、尿常规均无明显变化;用药后对照组出现恶心呕吐2例、头晕1例，观察组出现恶心呕吐2例、头晕2例。观察组不良反应发生率为11.43%，对照组为8.57%，差异无统计学意义(χ2=1.06，P＞0.05)。

3 讨论

消化道溃疡是消化系统常见病、多发病，Hp感染是其主要病因。Hp可产生多种酶，如尿素酶、黏蛋白酶等致病因子，损伤消化道黏膜上皮细胞，使消化道黏膜屏障受到破坏，进而形成慢性感染〔6，7〕。因此，根除Hp感染对彻底治疗消化道溃疡意义重大。目前，以质子泵抑制剂为基础加两种抗生素同时抑制胃酸分泌和抗感染成为治疗消化道溃疡的主流。近年来，随着对Hp的不断深入研究，根除Hp的治疗效果取得很大进展，但对于老年患者，由于胃黏膜防御能力下降，胃黏膜血流差以及长期服用非甾体抗炎药等因素，加之细菌耐药性不断增加，导致老年消化性溃疡愈合缓慢，用药时间较长〔8〕，仍是目前该病治疗的难题。

奥美拉唑能够特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶(又称质子泵)的活性，从而抑制基础胃酸及刺激引起的胃酸分泌，即使停药胃酸分泌仍可被持续抑制3～5 d，故能产生比H2-受体拮抗剂更强、更持久的抑制胃酸分泌效应，有效预防应激性溃疡〔9〕，是近年临床治疗消化道溃疡的常用药物。克拉霉素是红霉素的衍生物，体内活性是红霉素的6～10倍。对Hp有较强抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期长、耐药低等优点，已成为取代红霉素的大环内酯类抗生素〔10〕。甲硝唑对厌氧菌感染效果显著，因其比较经济，以往临床使用普遍，耐药性不断增加，有文献报道Hp对甲硝唑的耐药率已经达到20% ～85%〔11〕，从而影响了Hp的根除率。而阿莫西林是根治Hp唯一的β-内酰胺类药物，在胃内酸性条件下能保持稳定的抗菌活性，胃肠道吸收率达90%，而且Hp对阿莫西林耐药性非常少见〔12〕。盛超〔13〕和刘卫军〔14〕均证实奥美拉唑+克拉霉素、阿莫西林的三联疗法治疗Hp感染优于含有甲硝唑的三联疗法。

本研究结果显示，相比奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑，奥美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林疗效更好，可以获得更好的Hp根除率，更适宜于老年消化性溃疡患者。

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6 彭 军，孟 冲，蒙有绪.抗消化性溃疡药物的临床应用及治疗新进展〔J〕.中国现代应用药学杂志，2009;10(5):363-4.

7 杨子敬.消化性溃疡的研究进展〔J〕.内科，2009;4(6):925-7.

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10 吴海燕，刘小康.幽门螺杆菌对克拉霉素耐药分子机制研究进展〔J〕.四川生理科学杂志，2009;31(3):129-32.

11 周 盛.浅谈甲硝唑在临床使用中的不良反应及安全用药〔J〕.北方药学，2012;9(2):18.

12 王立娟，侯春玲.阿莫西林的研究进展〔J〕.科学与财富，2012;11(1):298.

13 盛 超.奥美拉唑三联法治疗幽门螺旋杆菌感染的疗效比较〔J〕.航空航天医药，2010;21(7):1205-6.

14 刘卫军.奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合治疗消化性溃疡123例疗效观察〔J〕.中国实用医药，2011;6(14):157-8.