田永峰，侯宏卫，张小涛，刘勇，胡清源，王安

1 中国科学院安徽光学精密机 械研究所，合肥 230031；

2 国家烟草质量监督检验中心，郑州高新区枫杨街2号 450001

综述

DNA烷基化损伤及其修复研究进展

田永峰1，2，侯宏卫2，张小涛1，2，刘勇1，胡清源2，王安1

1 中国科学院安徽光学精密机 械研究所，合肥 230031；

2 国家烟草质量监督检验中心，郑州高新区枫杨街2号 450001

DNA的烷基化损伤可导致复制过程中的错配，被认为是引起基因突变及相关疾病的原因。烷基化DNA加合物是重要的DNA烷基化损伤产物。本文介绍了DNA烷基化损伤的修复机制以及产物；综述了烷化类损伤试剂，及其作用于细胞产生烷基化DNA加合物的机理；讨论了烷化类DNA加合 物与吸烟之间的关系；综述了烷化类D NA加合物的检测方法；展望了烷基化DNA加合物的研究方向及作为烷基化损伤标志物的研究前景。

DNA烷基化损伤；烷基化DNA加合物；DNA烷基化损伤修复

DNA是生命的遗传物质。环境中存在的辐射，内源物质和外源物质这些都可以导致DNA的烷基化损伤（DNA中引入烷基的反应，如甲基、乙基等），如环境中的亚硝酸盐（亚硝基脲，亚硝基胍，烟草中特有的亚硝胺），抗癌药物链脲霉素、替莫唑胺等[1]。烷化剂与DNA碱基主要的反应位点有鸟嘌呤的N3、O6、N7位，腺嘌呤的N1、N3、N7位，胸腺嘧啶 /尿嘧啶的 O2、O4、N3位和胞嘧啶的O2、N3位，分别形成烷基化鸟嘌呤（N3-alkylguanines；N7-alkylguanines；O6-alkylguanines）、烷基化腺嘌呤（N1-alkyladenines；N3-alkyladenines；N7-alkyladenines）、烷基化胸腺嘧啶（O2-alkylthymines；O4-alkylthymines；N3-alkylthymines）和烷基化胞嘧啶（O2-alkylcytosines；N3-alkylcytosines）[2-4]（图1）。这些烷基化的碱基在DNA复制的过程中可使基因所携带的遗传信息发生改变，这可能是引起相关疾病的原因。……