周根芝+沈才宏+王武

[摘要] 目的 调查分析我院2014年一季度存在的超说明书用药情况，并分析其原因，为促进我院合理用药提供数据。方法 抽取我院2014年一季度处方35152张，根据药品说明书内容，判断是否超说明书用药；并分析超说明书用药的类型、超说明书用药产生的严重程度等。 结果 共抽取35152份处方，其中超说明书用药处方10630张，占30.24%；超说明书用药类型中居前三位的是：给药频次（49.19%）、给药剂量（40.45%）及给药途径（9.03%）。超说明书用药产生的严重程度以四级以下警示（轻微）为主。 结论 我院处方超说明书用药的情况较普遍，医院应构建相应的管理制度，规范超说明书用法用药程序。

[关键词] 超说明书用药；分析

[中图分类号] R197.323 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2014）32-0116-03

Analysis of off-label drug use in our hospital

ZHOU Genzhi1 SHEN Caihong2 WANG Wu2

1.Department of Anesthesiology， Lishui City Centre Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Pharmacy Department， Lishui Maternty and Child Care Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To analyze the situation of off-label uses of prescription drugs so as to promote the clinical rational drug use in our hospital. Methods A total of 35152 prescriptions collected from our hospital of the first quarter of 2014 were analyzed in accordance with the contents of the related medicine instruction. The types of off-label uses of prescription drugs and its severity were analyzed. Results In 35152 prescriptions， there were 10630 （30.24%） prescriptions that existing problems of off-label uses， the problems such as frequency （49.19%）， dose （40.45%）， and route of medication （9.03%） were among the top three types. The severity of the off-label uses of prescription drugs produced as below the level 4 （minor）. Conclusion The situation of off-label uses of prescription drugs was frequently seen in our hospital， the hospital shouid build corresponding managewent system and normalize the off-label uses program.

[Key words] Off-label uses； Analysis

超说明书使用（unlabeled use， Off-label use）是相对于按说明书使用（labeled use）而言，即药品说明书之外的用法，是指药品使用的剂量、患者群体、适应证和给药途径不在SFDA批准的说明书之内的用法。按说明书用药时药品的安全性、有效性能得到保证，也被医疗行为相关各方和法律承认认可，但按说明书用药的缺点，如知识更新滞后、特殊人群信息缺乏、审批不够严谨等也客观存在。因此，体现最新用药进展、满足特定患者的医疗需求的超说明书使用在临床用药实践中也是广泛存在的，也为我国卫生部门默认。另一方面超说明书使用由于SFDA不支持、法律不承认，在临床使用中也会引发一系列的用药问题：增加患者的用药风险、侵犯患者的权益、易引起医患矛盾和医疗纠纷[1]。为促进我院药品的规范使用，提高我院药品合理使用水平，现对我院2014年一季度在检查中出现的超说明书用药进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院合理用药系统中提示的2014年一季度中的不合理处方与平时处方点评中出现的不合理处方为样本，提取其中的年龄、性别、就诊科室、临床诊断、用药情况为素材进行统计分析。

1.2 超说明书用药判断标准

根据国家食品药品监督管理局批准的最新药品说明书来判断患者超说明书用药情况。超说明书用药包括下列情况：适应证、适用对象、剂量、给药频率、给药途径、禁忌证等。一张处方出现2种以上超说明书用药的在统计时分别统计。

2 结果

2.1 超说明书用药的类型

在我院2014年一季度35152张处方中，有超说明书用药的处方10630张，占全部处方的30.24%，超说明书用药在我院占有较高的比例，用药的类型及本类型超说明书用药处方占总的超说明书用药处方比例（发生率）。（发生率计算方法：本类型超说明书用药处方数/超说明书用药处方总数）见表1。endprint

表1 超说明书用药类型及本类型处方张数占总的

超说明书用药处方比例

由表1可见，我院一季度超说明书用药主要是药品的每日的给药次数即给药频次（49.19%）、给药剂量（40.45%）、给药途径（9.03%）三个方面。超说明书用药的类型与文献资料报道相仿[1]。在给药频次方面，一些中成药的给药频次超说明书用药出现的概率较大，如小儿柴桂退热颗粒4～6岁，1次1.5袋；7～14岁，1次2袋；1日4次，口服，而习惯上医嘱多为1日3次，是造成给药频次超说明书用药的主要原因。给药途径方面，一些外用药未说明具体的用法，如雌三醇乳膏要在晚上就寝之前通过给药器将药物送至阴道，而医嘱上简单地标明用法为外用。氨溴索注射液说明书用法为慢速静脉输注，而在临床应用过程中，很多病例均将氨溴索注射液雾化吸入，这些超说明书用药占给药途径的绝大多数。

2.2 超说明书用药科室分布

我院超药品说明书用药主要集中在儿科（45%）与儿保科（30%）中，主要类型是给药频次与给药剂量的超说明书用药。超说明书用法占比相对较少的科室是妇保科与妇科，究其原因是我院采用电子处方后，在药品用法与用量一栏均设置了默认的用法与用量，而默认的用法与用量均是说明书上的成年人的常规用法用量。

2.3 超说明书用药的警示等级

我们将药品超说明书用法的严重程度设置等级，三至四级为轻微不合理用药，但不影响患者的治疗与用药，如愈酚甲麻那敏糖浆7～9岁：10～12 mL；10～12 岁：13～15 mL，而医嘱给10岁的患者一次10 mL。制霉素片的正常用法为口服，而在治疗口腔白色念珠菌感染时，制霉素片用法为研粉涂口腔。而五级及以上的警示为严重等高度，八级时处方不能保存开具，五级时有重复提示医生是否确实需要，在治疗确需使用时可以保存处方。如马来酸左旋氨氯地平片用法为每日1次，如医嘱为每日2次，则提示为五级。而外用药柏洁洗液用法如为口服则提示为八级，医嘱处方不能保存开具。超说明书用药所产生的警示程度及本警示等级处方占本类型超说明书用药处方比例（本警示等级处方占本类型超说明书用药处方比例计算方法：出现本警示级别超说明用药处方数/本类超说明用药处方总数）见表2。我院超说明书用药的警示严重程度绝对多数为四级以下，多为轻微不合理的处方。而严重不合理的处方占比较小（1.8%）。

3 讨论

“药品说明书之外的用法”有一个形成过程；药品监督管理部门要求药品厂家为其生产的药品的适应证提供安全性和有效性数据，经专家审查确定后才能更改说明书，一般需要耗时数年。而生产厂家因时间和成本等因素，并不愿意主动更改说明书[2-4]。如维生素B6片用于回奶在临床上是证明有效并广泛使用的，而说明书上的适应证仅为“预防和治疗维生素B6缺乏症及减轻妊娠呕吐”，而作为廉价药品的维生素B6片因价格较低，厂家也不会为了增加适应证而花时间和成本去修改药品的说明书。而临床实践、治疗指南、专业讨论和文献报道却往往代表该药目前的治疗信息。因此，超说明书的用法在临床上是较为普遍的。临床上还有专门的超说明书用药的专著，如中国医药科技出版社的《常见病的非常规药物治疗》（超说明书用药）。

患者对药物治疗依从性的差异也易导致产生超说明书用药的现象[5]。例如青霉素类、头孢菌素类药品为时间依赖性抗生素，原则上应每日多次给药，而考虑患者的依从性，很多医嘱均每日1次给药。另外，由于儿童用药剂型的严重匮乏，使得患儿经常被迫使用成人药物，由此催生一些超说明书用药行为[5]，这也是我院儿科与儿保科存在大量超说明书用药的原因之一。儿童在药物动力学方面如药物的吸收、排泄等与成人有着较大的不同，超说明书用药会给儿童和医务人员带来较高的用药风险，这就要求制药厂家多为儿童考虑，多生产一些适宜儿童使用的剂型，以减少儿童用药带来的风险，同时临床医生在选择药品时也要考虑这一因素，避免在超说明书使用药品的过程中给儿童带来损害。

医生在临床上超说明书用药时除要保护患者的知情权外，也同时要考虑带来的医疗风险[6-24]。对有循证医学证据符合临床诊疗规范的超说明书用药，对为挽救患者生命、推动医学进步的超说明书用药，如西咪替丁（甲氰咪胍）是一种H2受体拮抗剂，有抑制胃酸分泌作用，其说明书上的适应证包括十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及卓-艾综合征。但近年来，临床研究发现西咪替丁对一些皮肤疾病的治疗亦具有重要价值，如痤疮、瘙痒性皮肤病等，因此也经常被皮肤科大夫使用。对于这一类超说明书用药可在医院相关部门的批准后有条件地使用。而对于一些以试验为目的的超说明书用药，如果不是为了治疗的实际需要，而开出超剂量或超适应证的药物处方，则应明确予以制止。对于警示等级为严重等级的超说明书用药，我们要及时反馈给临床，多与临床沟通，对确需超说明书使用的药品，要在医务人员的严密观察下使用。

我院一季度超说明书用药主要表现在给药频次、给药剂量、给药途径三个方面，而且大多是中成药药品的超说明书用药，这就提示我院在中成药的使用上要加强管理，破除临床医生那种中成药无毒副作用或作用小而造成中成药随意使用的观念，正确引导临床医生严格按药品说明书去使用药品，减少由此带来的纠纷与不必要的浪费。

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