李勇+阮桂英+储洪娟+江波+陶宝鸿

[摘要] 目的 探讨益肾升阳方对小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿免疫功能及生活质量的影响。 方法 将150例哮喘缓解期合并过敏性鼻炎患儿分为A组（益肾升阳方治疗组）、B组（益肾升阳方加对症治疗组）、C组（对症治疗组），比较三组患儿治疗前后的PAQLQ评分、鼻炎症状改善情况及免疫功能指标IL-23、IL-6、IL-17水平的变化情况。 结果 治疗后B组的症状评分、活动评分显著高于A组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。但A组、C组之间的症状评分、活动评分及情感评分组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。B组患儿治疗后的有效率达92%，显著高于A组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。且B组患儿的IL-23、IL-6、IL-17水平分别显著低于A组、C组，差异具有显著性或极显著性统计学意义（P<0.05或P<0.01）。 结论 益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而提高患儿的生活质量，改善患儿的鼻炎症状。

[关键词] 小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿；益肾升阳方；免疫功能；生活质量

[中图分类号] R272 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）32-0037-03

The impact of Yishen Shengyang Fang on immune function and the quality of life for children with asthma complicated allergic rhinitis

LI Yong1 RUAN Guiying2 CHU Hongjuan1 JIANG Bo1 TAO Baohong1

1.Department of Otolaryngology， Municipal Hospital Affiliated to Taizhou University， Taizhou 318000， China； 2.Department of Internal Medicine， Municipal Hospital Affiliated to Taizhou University， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To explore the impact t of Yishen Shengyang Fang on immune function and the quality of life for children with asthma complicated allergic rhinitis. Methods A total of 150 cases children with allergic rhinitis were divided into A group （Yishen Shengyang Fang treatment group）， B group （Yishen Shengyang Fang and symptomatic treatment group）， group C （symptomatic treatment group）. before and after treatment， PAQLQ score， rhinitis symptoms and immune function changes， IL-23， IL-6， IL-17 levels were compared among three groups. Results After the treatment， symptom scores of group B were significantly higher than that in group A， group C（P<0.05）. But the symptom scores and emotional scores between group A and group C had no significant difference（P>0.05）. The effective rate of group B after treatment was 92%， was significantly higher than that of group A， group C（P<0.05）. And the IL-23， IL-6， IL-17 levels of groups B were significantly lower than those in group A， group C（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Yishen Shengyang Fang can significantly improve quality of life of children with asthma and allergic rhinitis， and improve the symptoms of rhinitis and the body's immune function.

[Key words] Children with asthma complicated with allergic rhinitis； Yishen Shengyang Fang； Immune function； Quality of life

支气管哮喘（简称哮喘）和过敏性鼻炎是全球性常见的呼吸系统疾病，随着社会工业化进程的深入及环境污染的加剧，其发病率逐年升高，尤其是儿童支气管哮喘合并过敏性鼻炎的发病率也显著升高，严重影响患儿的生活质量。过敏性鼻炎、哮喘的发病是由IgE依赖的免疫介导反应机制所致，免疫功能的改变在过敏性鼻炎和哮喘发病中具有重要作用[1]。如何有效地控制和预防过敏性鼻炎和哮喘的发作已成为世界医学关注的课题。祖国医学从整体出发，辨证论治，在过敏性鼻炎和哮喘缓解期治疗方面具有不可替代的优势。广东省中医院名老中医罗笑容与许尤佳教授提出“哮儿虚寒”理论，认为小儿哮喘和过敏性鼻炎两者病因病机相同，不离肺、脾、肾三脏的虚损，尤其强调小儿哮喘合并过敏性鼻炎的“异病同治”和“治病求本”原则，立足本病“肺脾肾虚寒”的中医病机特点，采取中医的协同治疗，以益肾升阳方治疗哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎患儿，已达到满意的治疗鼻炎和预防哮喘发病的疗效[2]。但基于“哮儿虚寒”理论，关于益肾升阳方对小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能及生活质量的影响报道不多。本研究旨在探讨益肾升阳方对小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿免疫功能及生活质量的影响，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年1月我院收治的符合哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎患儿150例作为研究对象，年龄7～14岁，以普通话为母语的非文盲哮喘儿童，从未接受过规范的哮喘防治方案或曾接受过吸入疗法但停药3个月以上，排除患有其他慢性疾病及严重的先天性疾病者、间歇发作性哮喘患儿。其中男86例，女64例，年龄7～14岁，平均（9.1±1.5）岁。将150例患儿随机分为三组，每组50例，三组患儿在性别、年龄及临床表现等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

基于“哮儿虚寒”理论的益肾升阳方治疗组（A组，n=50）；基于“哮儿虚寒”理论的益肾升阳方加对症治疗组（B组，n=50）；对症治疗组（C组，n=50），仅对症治疗（维持吸入糖皮质激素、吸入速效支气管扩张剂、口服白三烯拮抗剂顺尔宁，鼻喷糖皮质激素内舒拿）。“益肾升阳方”治疗哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎方法：以“哮儿虚寒”理论指导立法，拟“益肾升阳方”治疗。药物组成：益肾升阳方（杜仲10 g，补骨脂10 g，胡桃仁10 g，五味子5 g，升麻5 g，白术10 g，白芷5 g，苍耳子5 g，石菖蒲5 g，苏子8 g，桔梗6 g。纳呆便溏者酌加肉豆蔻）。疗程为2个月。服药期间每2周复诊1次，其他每个月随访1次。

1.3外周血IL-23、IL-6和IL-l7的测定

人IL-6、IL-17酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒购自Biosource公司（美国），人IL-23 ELISA试剂盒购自Bender MedSystems公司（奥地利）。

1.4 评价指标

1.4.1 生活质量评分 三组患儿均进行随访，若因故不能随诊者则行电话回访。总观察期为半年。采用儿科哮喘生命质量调查问卷（pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ）评估患儿的生活质量[3]。应用鼻炎症状评分表（visualanaloguescale，VAS）评估鼻炎症状的改善情况。PAQLQ是针对7～17岁患有哮喘的儿童专门设计的评估量表，分为症状（10题）、活动（5题）及情感（8题）三方面。采用7分评分法，1分为最差，7分为最好，测试时注意必须严格按照问卷中的要求由患儿独立完成。鼻炎症状评分表（visualanaloguescale，VAS）主要对鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕4个症状进行评分。无症状为0分，症状严重为10分。VAS评分分值比治疗前改善（降低）5分以上为显效，3分以上为有效，不足3分为无效[4]。

1.4.2 免疫功能指标 比较三组患儿外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的变化情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学分析软件进行数据处理，计量资料比较采用t检验，多组间进行方差分析，率的比较采用χ2检验，有序分类资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿的PAQLQ评分比较

见表1。三组患儿治疗前的PAQLQ评分中的症状评分、活动评分、情感评分组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿治疗后的PAQLQ评分中的症状评分、活动评分、情感评分均较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后B组的症状评分、活动评分显著高于A组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。但A组、C组之间的症状评分、活动评分及情感评分组间比较，差异无显著性（P>0.05）。

2.2 三组患儿的鼻炎症状改善情况比较

见表2。B组患儿治疗后的总有效率达92%，显著高于A组、C组，差异有显著性（P<0.05），但A组、C组患儿的总有效率组间比较，差异无显著性（P>0.05）。

2.3 三组患儿各项免疫功能指标比较

见表3。三组患儿治疗前的IL-23、IL-6、IL-17 比较，差异无显著性（P>0.05）。治疗后，三组患儿的IL-23、IL-6、IL-17分别较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。且B组患儿的IL-23、IL-6、IL-17水平分别显著低于A组、C组，差异具有显著性或者极其显著性统计学意义（P<0.05或P<0.01），但A组、C组患儿IL-23、IL-6、IL-17水平组间比较，差异无显著性。

3 讨论

儿童支气管哮喘合并过敏性鼻炎严重影响患儿的生活质量和学习效率，对儿童学习能力、注意力等方面造成很大影响。激素是目前公认的治疗过敏性鼻炎和哮喘最重要的抗炎药，但一旦停用，则过敏性鼻炎和哮喘症状将可能再次反复[5]。如何有效地控制和预防过敏性鼻炎和哮喘发作，已成为世界医学关注的课题。

中医在过敏性鼻炎和哮喘缓解期治疗方面取得了较好的效果，广东省中医院名老中医罗笑容与许尤佳教授提出了“哮儿虚寒”理论，认为小儿哮喘合并过敏性鼻炎临床所见喷嚏鼻塞，清涕涟涟，遇冷加重等症，除因肺脾气虚之外，其病机还有元阳不足，不能上温清窍。因此，施治过程中除温补肾阳之余，仍需升提阳气，这就产生了“哮儿虚寒，益肾升阳”的治则[6]。我国王烈教授于1988年也提出了哮喘“苗期”的新理论，指出哮喘苗期的患儿多为先天禀赋不足，肺脾肾俱虚，遇诱因而发病。而“哮儿虚寒”理论也认为：患小儿哮喘合并过敏性鼻炎的小儿普遍存在先天元阳不足，体质虚寒的征象，故治以补肾壮火以生土，土壮则金生[7]。而应用益肾升阳方能够有效地预防支气管哮喘和鼻炎的发作。益肾升阳方重用杜仲、补骨脂补肾温阳，壮命门火；胡桃仁、五味子补肾纳气平喘而敛浮阳[8]。方中诸药相合，温补肾阳，升提阳气，兼以扶正固本，能够有效地预防支气管哮喘的发作，是人体很好的免疫调节剂，但其作用机制尚不清楚。endprint

过敏性鼻炎和哮喘病是一种复杂性状遗传性疾病，是由IgE依赖的免疫介导反应机制所致，免疫功能的改变在过敏性鼻炎和哮喘发病中起重要作用[9]。IL-6主要是由单核细胞和巨噬细胞等在TNF-α等诱导下释放的一种细胞因子，研究发现，其与其他因子协同作用诱导特异性过敏介质释放，诱导和加重哮喘。IL-23在T细胞依赖的免疫反应中起关键作用，IL-23缺陷的抗原提呈细胞刺激T细胞分泌前炎症因子IL-17的能力显著下降[10]。本研究基于“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方治疗哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎患儿，观察治疗后患儿的生活质量及鼻炎症状改善情况，结果显示，治疗2个月后，患儿哮喘和鼻炎发作次数减少，症状较前有明显减轻，生活质量显著提高。与叶蜀晖[11]报道的观点是一致的。同时研究益肾升阳方治疗对患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影响，获得益肾升阳方治疗的免疫学和临床作用机制，结果证实，B组患儿的IL-23、IL-6、IL-17水平分别显著低于A组、C组（P<0.05或P<0.01），说明益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而预防支气管哮喘的发作，是人体很好的免疫调节剂[12]。

总之，运用“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方加味干预治疗合并过敏性鼻炎的儿童哮喘疗效确切，益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而提高患儿的生活质量，改善患儿的鼻炎症状，为中医药治疗过敏性疾病提供了有利的临床及理论依据。

[参考文献]

[1] Lovirta E，Pawankar R. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma[J]. BMC Pulm Med，2006，6（Suppl 1）：S3.

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[4] 吴谨准，张健民，徐琳玲，等. 应用儿科哮喘生命质量调查问卷评估儿童哮喘吸入疗法[J]. 中华儿科杂志，2004， 42（4）：992-995.

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[10] Stumhofer JS，Sliver JS，Laurence A，et al. Interleukins 27 and 6 induce STAT3 mediated T-cell production of interleukin 10[J]. Nature Immunol，2007，8（12）：1363-1371.

[11] 叶蜀晖. 浅谈益气升阳法的内科临床应用[J]. 中国中医急症，2010，19（4）：692-693.

[12] 黄雪琨，陈玉莲，张革化，等. IL-17和IL-23在变应性鼻炎患者血清中的表达及意义[J]. 中山大学学报（医学科学版），2011，32（2）：253-254.

（收稿日期：2014-08-25）endprint

过敏性鼻炎和哮喘病是一种复杂性状遗传性疾病，是由IgE依赖的免疫介导反应机制所致，免疫功能的改变在过敏性鼻炎和哮喘发病中起重要作用[9]。IL-6主要是由单核细胞和巨噬细胞等在TNF-α等诱导下释放的一种细胞因子，研究发现，其与其他因子协同作用诱导特异性过敏介质释放，诱导和加重哮喘。IL-23在T细胞依赖的免疫反应中起关键作用，IL-23缺陷的抗原提呈细胞刺激T细胞分泌前炎症因子IL-17的能力显著下降[10]。本研究基于“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方治疗哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎患儿，观察治疗后患儿的生活质量及鼻炎症状改善情况，结果显示，治疗2个月后，患儿哮喘和鼻炎发作次数减少，症状较前有明显减轻，生活质量显著提高。与叶蜀晖[11]报道的观点是一致的。同时研究益肾升阳方治疗对患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影响，获得益肾升阳方治疗的免疫学和临床作用机制，结果证实，B组患儿的IL-23、IL-6、IL-17水平分别显著低于A组、C组（P<0.05或P<0.01），说明益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而预防支气管哮喘的发作，是人体很好的免疫调节剂[12]。

总之，运用“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方加味干预治疗合并过敏性鼻炎的儿童哮喘疗效确切，益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而提高患儿的生活质量，改善患儿的鼻炎症状，为中医药治疗过敏性疾病提供了有利的临床及理论依据。

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（收稿日期：2014-08-25）endprint

过敏性鼻炎和哮喘病是一种复杂性状遗传性疾病，是由IgE依赖的免疫介导反应机制所致，免疫功能的改变在过敏性鼻炎和哮喘发病中起重要作用[9]。IL-6主要是由单核细胞和巨噬细胞等在TNF-α等诱导下释放的一种细胞因子，研究发现，其与其他因子协同作用诱导特异性过敏介质释放，诱导和加重哮喘。IL-23在T细胞依赖的免疫反应中起关键作用，IL-23缺陷的抗原提呈细胞刺激T细胞分泌前炎症因子IL-17的能力显著下降[10]。本研究基于“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方治疗哮喘（缓解期）合并过敏性鼻炎患儿，观察治疗后患儿的生活质量及鼻炎症状改善情况，结果显示，治疗2个月后，患儿哮喘和鼻炎发作次数减少，症状较前有明显减轻，生活质量显著提高。与叶蜀晖[11]报道的观点是一致的。同时研究益肾升阳方治疗对患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影响，获得益肾升阳方治疗的免疫学和临床作用机制，结果证实，B组患儿的IL-23、IL-6、IL-17水平分别显著低于A组、C组（P<0.05或P<0.01），说明益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而预防支气管哮喘的发作，是人体很好的免疫调节剂[12]。

总之，运用“哮儿虚寒”理论，以益肾升阳方加味干预治疗合并过敏性鼻炎的儿童哮喘疗效确切，益肾升阳方通过调节小儿哮喘合并过敏性鼻炎患儿的免疫功能而提高患儿的生活质量，改善患儿的鼻炎症状，为中医药治疗过敏性疾病提供了有利的临床及理论依据。

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[8] Ciprandi G，Filaci G，Battaglia F，et al. Peripheral Th-17 cells in allergic rhinitis：New evidence[J]. Int Immunopharmacol，2010，10（2）：226-229.

[9] Fantini MC，Rizzo A，Fina D，et al. IL-21 regulates experimental colitis bymodulating the balance between Treg and Th17 cells[J]. Eur J Immunol，2007，37（11）：3155-3163.

[10] Stumhofer JS，Sliver JS，Laurence A，et al. Interleukins 27 and 6 induce STAT3 mediated T-cell production of interleukin 10[J]. Nature Immunol，2007，8（12）：1363-1371.

[11] 叶蜀晖. 浅谈益气升阳法的内科临床应用[J]. 中国中医急症，2010，19（4）：692-693.

[12] 黄雪琨，陈玉莲，张革化，等. IL-17和IL-23在变应性鼻炎患者血清中的表达及意义[J]. 中山大学学报（医学科学版），2011，32（2）：253-254.

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