王利群 辛宁宁

1.彩虹集团公司彩虹医院小儿中医科，陕西咸阳 712000;2.咸阳师范学院医院内科，陕西咸阳 712000

性早熟是女童常见的生长发育异常，患儿发育顺序与正常青春期相比并无差异，只是有明显提前和加速，因而会导致生殖能力提前出现[1]。特发性真性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是最常见的性早熟疾病，约占所有病例的80%～90%[2]。ICPP治疗主要以促性腺激素释放激素类似物为代表的的西医为主，但西医治疗局限性较大，还会带来一定的不良反应，有研究发现中医能够有效减慢性征发育速度，抑制性早熟的发展[3]。该文2012年3月—2013年1月间研究了疏肝解郁中药治疗治疗患有ICPP的女童，并对其治疗前后的中医症候和心理行为进行了对比分析，以探讨疏肝解郁中药在ICPP治疗中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取门诊治疗的45例患有ICPP的女童作为研究对象，所选患儿均有单侧（或双侧）乳房增大（或触痛），但未有月经初潮。患儿初诊年龄最小5.8岁，最大9.0岁，平均（7.6±0.9）岁；发病年龄最小 5.5岁，最大 7.7岁，平均（6.9±0.7）岁；居住地在城市 25例，农村20例；6岁以下女童4例，经MIR检查排除中枢肿瘤等其他疾病。选取同期进行体检的30位健康女童作为对照组，年龄最小 5.7岁，最大 9.2岁，平均（7.8±1.0）岁；居住地在城市 17例，农村13例。

1.2 诊断标准

ICPP诊断标准为：①8岁以前第二性征开始发育；②骨龄提前超过1年；③B超检查显示卵巢容积>1 mL，多个卵泡直径>4 mm；④血清促性腺激素和性激素水平升高至青春期水平；⑤特征呈进行性进展伴身高增长加速；⑥GNRH激发实验显示LH/FSH峰值>0.6～1.0[4]。

1.3 症候诊断标准

症候诊断标准参照《中医病症诊断治疗标准》、《中医儿科学》和《中医内科学》，证实属于肝郁或肝郁化火，所有患儿均符合以下标准：①烦躁易怒；②食欲不振，胁痛；③脉弦，舌苔薄，或胁肋胀痛严重，面红眼赤，舌苔黄，脉弦数等肝郁化火的症候[5]。

1.4 治疗方法

所有患儿采用疏肝解郁中药治疗。基本方为：枳壳9 g、甘草3 g、柴胡 10 g、茯苓 15 g、浙贝母 12 g、白芍 10 g、皂角刺 8 g、橘核9 g。对于肝郁化火严重者，可加玄参15 g、黄芩10 g、牡丹皮8 g、夏枯草10 g。对于脾虚严重者，可加陈皮5 g、炒白术10 g。将药物煎至成汤剂口服，1剂/d。服药6个月后若身高增长减缓、性征消退，可改为隔日服用1剂。所有患儿治疗周期均为1年。若患儿无法坚持服用中药煎剂，可在服药时予以4～6颗/次加味逍遥丸（国药准字为Z41021904）。

1.5 疗效观察

由专科医生负责记录患儿治疗前和治疗后的中医症候，测量并记录患儿治疗前后的血清卵泡生成激素（FSH）、黄体生产激素（LH）、雌二醇（E2）等性激素水平。调查患儿在治疗前后的乳房大小、乳房直径、乳房疼痛及阴道分泌物情况。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 患儿治疗前后的中医症候评分及性激素水平比较

与治疗前相比，治疗后ICPP患儿的中医症候评分明显降低，FSH、LH、E2等性激素水平也有显著下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。 见表 1。

表1 患儿治疗前后的中医症候评分及性激素水平比较（）

注：与治疗前比较，▲P<0.01。

时间 中医症候总评分(分)FSH(IU/L)LH(IU/L) E2(μg/L)治疗前（n=45）治疗后（n=45）t值P值18.2±4.7（11.3±2.8）▲5.5816<0.014.2±1.2（3.1±0.8）▲14.3210<0.012.0±0.5（1.1±0.3）▲10.3540<0.0119.2±4.5（11.2±2.7）▲10.2262<0.01

2.2 两组患儿治疗前后临床症状比较

经治疗后，患儿的乳房大小、乳房直径、乳房疼痛显著减小，阴道分泌物也显著减少。见表2。

表2 患儿治疗前后临床症状比较（）

表2 患儿治疗前后临床症状比较（）

注：与治疗前比较，▲P<0.01。

时间 乳房大小(cm)乳房直径(cm)乳房疼痛(分)阴道分泌物(g)治疗前（n=45）治疗后（n=45）t值P值2.08±0.67（1.42±0.45）▲5.4856<0.011.86±0.54（1.03±0.37）▲8.5057<0.011.12±0.45（0.66±0.23）▲6.1060<0.011.33±0.51（0.84±0.31）▲5.5075<0.01

3 讨论

该调查发现，经疏肝解郁中药治疗后，患有ICPP女童的中医症候评分从治疗前的平均分18.2分减小至治疗后的11.3分，在血清 FSH、LH、E2水平也分别从治疗前的 4.2 IU/L、2.0 IU/L、19.2μg/L 降低至 3.1 IU/L、1.1 IU/L、11.2μg/L， 这都在一定程度上印证了疏肝解郁中药在ICPP治疗方面的有效性与可行性。真性性早熟的主要发病原因是下丘脑-垂体-性腺轴的过早启动[6]。李雪宁等指出儿童的下丘脑-垂体-性腺轴是出于抑制状态的，只有在接近青春期时才会解除[7]。但由于长期食用含有激素的食物和保健品等多种原因，下丘脑对性激素的负反馈敏感性下降，造成儿童体内过早分泌促性腺激素[8]。莫珊等的研究也发现疏肝解郁中药在改善女童不良心理情绪和行为方面具有良好效果[9]。

性早熟女孩常伴有不同程度的阴虚火旺和肝失疏调症状。中医认为脾虚肝郁、肝郁化火是性早熟产生的重要诱因[10]，因此在治疗性早熟应在养阴的基础上还需加强疏肝调气。疏肝解郁中药配方之中的玄参、浙贝母、皂角刺具有软坚散结之效；夏枯草和柴胡归肝胆经，具有散郁结、清肝火之效；茯苓归心脾肾经，具有渗利脾湿之效。性早熟在传统医学中属于“乳疬”的范畴，多数患者都存在一定的肝失疏调。如果不及时予以干预，女性患儿将会出现骨骺提前闭合，月经来潮大大提前[11]。目前，西医常使用促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗性早熟，但其费用较为昂贵，因此，尝试利用中医方法治疗性早熟是一种较为理想的选择。莫珊等认为利用中药进行疏肝有助于性早熟女童卵巢容积缩小恢复正常，阻止女童月经来潮[12]。该组患儿治疗前乳腺大小、乳腺直径平均值分别为2.08、1.86 cm，治疗后分别缩小至1.45 cm和1.03 cm，而女童真性性早熟的治疗目的是减慢性功能发育[13]。可见，疏肝解郁中药确实在根本上消除了性器官的过早发育，对于消除患儿对过早发育产生的不适，促进患儿恢复自信和重新融入正常生活是极为有益的。

综上所述，疏肝解郁中药可以改善ICPP患儿中医症候评分，降低患儿的性激素水平，消除患儿的临床体征，促进患儿康复，是一个效果确切的ICPP治疗方法。为进一步明确疏肝解郁中药的适应性和时效性，今后在临床中可尝试开展更为完善、长期和周密的研究。

尽管该研究在一定程度上验证了疏肝解郁中药在女童肝郁型特发性真性性早熟中的应用价值，但该研究还存在样本量较小、实验周期短、缺乏长期跟踪观察以及未能充分了解药物可能导致的不良反应等问题，建议在以后的工作中引入有关女童心理状况的研究，以期全方位的了解疏肝解郁中药的临床价值。

[1]Hulse A.Recent trends in pubertal timing and current management of precocious puberty in girls[J].Apollo Medicine,2013,10(2):134-137.

[2]杨晓红,陈瑞敏,张莹,等.外周性性早熟患儿的病因及预后随访[J].中国当代儿科杂志,2011,13(12):947-950.

[3]蔡锡顶,朱蓓,李珍,等.LHRH激发试验对性早熟女童GnRHa治疗的评估[J].临床儿科杂志,2013,31(12):1121-1124.

[4]莫珊,李伟元,黎燕珊,等.不同中医证型的特发性真性性早熟女孩心理行为差异的分析研究[J].广州中医药大学学报,2012,29(5):495-497.

[5]仇艳,郑洁.特发性真性性早熟女童采用滋阴降火法治疗后卵巢容积的变化[J].吉林大学学报：医学版,2012,38(4):783.

[6]De Donno A,Roca R,Introna F,et al.A case of an adoptive girl with precocious puberty:The problem of age estimation[J].Forensic Science International,2012,33(3):269-279.

[7]李雪宁,赵亚茹.下丘脑-垂体-性腺轴功能评估方法在诊断儿童性早熟中的进展[J].中国儿童保健杂志,2013,21(8):823-825.

[8]徐佩莉,兰志建.知柏地黄加减方对性早熟及青春期发育进程过快女童子宫、卵巢的影响[J].中国中医药科技,2012,19(2):184-185.

[9]莫珊,邓丽莎,黎燕珊,等.疏肝解郁中药治疗肝郁型特发性真性性早熟女孩临床观察[J].新中医,2011,43(2):84-85.

[10]薛媛媛,林燕燕,俞建,等.性早熟女童中医证候、证型分布规律的研究[J].中国中西医结合儿科学,2013,5(6):481-483.

[11]莫珊,李伟元,邓丽莎,等.痰火型特发性真性性早熟女孩心理行为及中医药治疗临床观察[J].新中医,2012,44(9):42-44.

[12]莫珊,邓丽莎,李伟元,等.疏肝养阴法对特发性真性性早熟女孩卵巢容积的有效[J].辽宁中医药大学学报,2007,9(4):4-5.

[13]钟涛,庞慧,何平,等.从肝论治为主治疗女童性早熟16例疗效观察[J].广东医学,2013,29(7):67-68.