田锋奇

(郑州大学附属肿瘤医院药学部 河南郑州 450003)

我国是世界上食管癌患病率和病死率最高的国家，其发病率和病死率在恶性肿瘤中居第5位和第4位［1］，由于食管癌早期诊断滞后，确诊时80%为中晚期，治疗主要以放化疗为主。乌苯美司能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖［2］。笔者收集了54例晚期食管癌患者单用DF方案及联合乌苯美司胶囊的相关资料，观察两组的临床疗效及不良反应等，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年2月收治的晚期食管癌患者54例，均有明确的病理诊断，其中鳞癌39例，腺癌15例，所有病例均未经手术及放疗。将全部患者分为对照组和观察组，卡式(KPS)评分都在60分以上，生存期超过3个月。两组患者在年龄、性别及KPS评分方面差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。化疗前心、肺、肝肾功能及血常规检查无明显异常，心电图正常或轻度异常，能耐受化疗，无化疗禁忌。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组:顺铂(DDP)50 mg/m2，静脉滴注，d1-3;氟尿嘧啶(5-Fu)500～700 mg/m2静脉滴注，d1-5，28 d为1个周期。观察组:在对照组化疗方案的基础上服用乌苯美司片(国药集团川抗制药有限公司，国药准字H20090287)30 mg/d，连用8周。

1.3 疗效评价 所有患者在化疗2周期后，根据其化疗前后食管X线造影片结果，按WHO实体瘤评价标准进行评价:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，总有效率RR=CR+PR。

1.4 生活质量评价 生活质量评分依据KPS计分进行，治疗前后计分增加10分为提高，减少10分为降低，增加或减少小于10分为改善。

1.5 不良反应评价 按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分级标准，分0～Ⅳ度5个级别评价不良反应发生情况，评价项目主要为白细胞(WBC)减少、血小板(PLT)减少和恶心呕吐等。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组CR患者1例，对照组无CR病例，观察组总有效率45.8%，略高于对照组(40.0%)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组进展率16.7%，低于对照组(43.3%)，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较(n，%)

2.2 生活质量比较 两组患者根据KPS评分标准，观察组生活质量提高及改善者18例(75.0%)，生活质量降低者6例(25.0%);对照组生活质量提高及改善者12例(40.0%)，生活质量降低者 18例(60.0%)，见表3。两组生活质量提高及改善率、降低率差异均有统计学意义(χ2=6.615，P＜0.05)。

2.3 不良反应评价 观察组白细胞减少、血小板减少发生率分别为45.8%、58.3%，明显低于DF组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。两组恶心、呕吐发生率均偏高，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组治疗后不良反应比较(n，%)

3 讨论

食管癌系指由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变，由于多数食管癌确诊时已属中晚期，其中大部分已不能为手术和放疗等局部治疗所有效控制，因此化疗在食管癌治疗中占有极为重要的地位。随着医学各领域研究的不断进展，目前食管癌化疗水平已经有了较大幅度的提高。目前DDP已被公认为治疗食管癌联合化疗方案中的主要药物之一，其与5-FU的联合应用将有效率进一步提高到25%～35%［3］。大量的临床研究验证表明DF方案有确切可靠的临床疗效，DDP肾毒性在经过严格水化处理后基本上可以避免，因此，该方案目前已成为治疗食管癌的标准方案。但是，化疗药物一方面在减少肿瘤细胞数目和活性的同时，也杀伤了机体的免疫细胞，对机体的免疫功能产生抑制，严重影响了患者的生活质量。

乌苯美司是一种低分子二肽化合物，能够有效提高化疗后患者机体的免疫功能［4］，临床常用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗等。郑艳波等［5］研究显示乌苯美司在低浓度时可通过抑制细胞表面的氨肽酶活性而抑制肿瘤细胞的侵袭，在高浓度时可通过非CD13依赖的途径抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡。

本项研究对54例晚期食管癌化疗患者进行了回顾性分析，其中有24例采用乌苯美司联合DF辅助化疗。结果显示，晚期食管癌采用DF方案化疗的同时配合使用乌苯美司的患者生活质量(KPS评分)明显优于单用DF方案治疗组，血液毒性反应小于单用DF方案治疗组，虽然两组疗效无明显差异，但乌苯美司联合DF组肿瘤进展率低于单用DF方案治疗组。研究结果表明，乌苯美司联合化疗能改善食管癌化疗的疗效及生活质量，减轻血液毒性，这在一定程度上提高了患者化疗的耐受性及依从性，为患者接受更多的化疗周期、巩固治疗效果创造了有利的条件。

［1］陈万青，张思维.中国2009年恶性肿瘤发病和死亡分析［J］.中国肿瘤，2013，2(1):2-12.

［2］俞绍鑫，马鸿飞.乌苯美司在实体肿瘤的应用研究进展［J］.国外医学肿瘤学分册，2002，(29):153-155.

［3］黄镜.晚期食管癌的药物治疗进展［J］.中国临床研究，2010，20(1):1-4.

［4］夏俊贤，朱美琴.化疗联合乌苯美司对恶性肿瘤患者免疫功能的影响［J］.肿瘤，2013，4(33):382-384.

［5］郑艳波，弓建华.乌苯美司抑制肿瘤细胞侵袭与诱导凋亡的研究［J］.药学学报，2012，47(12):1593-1598.