宋明霞，邓先清，李明洙

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸-2-取代胺基乙酯的合成及其对小鼠学习记忆能力的影响

宋明霞1，邓先清1，*李明洙2

（1井冈山大学医学院，江西，吉安 343009；2延边大学药学院，吉林，延吉 133000）

为探讨2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-取代胺基乙酯衍生物对小鼠学习记忆能力的影响，使用2-乙基吡啶为起始原料，经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶 (2), 再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯 (3), 化合物3与2-取代胺基乙醇在二丁基氧化锡催化下反应，得到目标产物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸-2-取代胺基乙酯 (4~12)。采用通道式水迷宫法测定了化合物(5, 6, 10) 对小鼠学习记忆能力的影响。结果显示化合物6和10对400 mL/L乙醇所致小鼠学习记忆再现困难具有明显改善作用(＜0.05)。

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯；合成；学习记忆；小鼠

学习和记忆是脑的高级功能，是构成智能的要素。学习记忆功能障碍是各种脑损伤和神经衰退性疾病的主要表现。近年来随着人口趋于老龄化，老年性和各种脑病继发的记忆功能障碍日益受到关注。寻求高效、低毒的促进学习记忆的药物已成为国内外医学研究的热点。李明洙等[1-4]发现芳基（代）甲氧基乙酸酯类具有很强的小鼠学习记忆促进作用，构效关系研究表明，其2-取代胺基乙酯的效果较好。为了获得更多的具有学习记忆促进作用的后备分子，本研究以2-乙基吡啶为原料，经Whol-Ziegler反应及 williamson反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯（3）。化合物3与2-取代胺基乙醇在二丁基氧化锡催化下反应，得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-取代胺基乙酯（4~12）。……