龚海华，钱良军

0 引言

作为老年男性常见泌尿系统疾病之一，前列腺增生患者排尿困难，且常伴随膀胱过度活动症状，以前列腺中叶增生者最为常见［1］。已有研究显示，前列腺增生合并膀胱过度活动患者经尿道前列腺电切术治疗后膀胱痉挛发生率高达20% ～25%［2-3］。目前临床治疗膀胱过度活动症多采用胆碱能受体拮抗剂和α-受体拮抗剂，两种药物单用疗效已被广泛确认［4-5］，但联合应用报道较少。本研究探讨琥珀酸索利那新单用、盐酸坦索罗辛单用和两种药物联用，三种方案治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院泌尿外科2012年1月至2013年12月收治经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症患者84例，采用随机数字表法分为A组、B组和C组，每组各28例;A组患者年龄53～78岁，平均年龄(71.81±6.85)岁，平均前列腺体积(46.17±3.78)cm3，其中不稳定膀胱9例，占32.14%;B组患者年龄52～80岁，平均年龄(72.10±6.90)岁，平均前列腺体积(46.25±3.81)cm3，其中不稳定膀胱8例，占28.57%;C组患者年龄53～81岁，平均年龄(71.86±6.87)岁，平均前列腺体积(46.20±3.79)cm3，其中不稳定膀胱10例，占35.71%。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 纳入标准 ①年龄50～90岁;②明显尿路刺激和梗阻症状;③超声影像学提示前列腺体积明显增大，血清PSA＜5 μg/L;④膀胱过度活动症评分(OABSS)≥5分;⑤膀胱出口梗阻，即最大尿流率＜15 mL/s或膀胱残余尿＞50 mL;⑥签署知情同意书，自愿加入研究。

1.1.2 排除标准 ①合并前列腺恶性肿瘤;②抗胆碱能药物禁忌证;③逼尿肌收缩无力;④严重肝肾功能障碍;⑤严重尿路感染。

1.2 治疗方法 A组患者给予琥珀酸索利那新单用［安斯泰来制药(中国)有限公司，规格5 mg/片，国药准字:J20090109］，晨服5 mg/次，2次/d;B组患者给予索利那新盐酸坦索罗辛单用［安斯泰来制药(中国)有限公司，规格0.2 mg/粒，国药准字:H20000681］，晨服0.2 mg/次，1次/d;C 组给予两种药物联合应用;三组患者均于尿管拔除后3 d停药。

1.3 观察指标 ①记录术后第1、3天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间;②记录拔管后第1、3天尿频和尿急次数;③膀胱过度活动症评分(OABSS)指标包括每次尿量、尿频、尿失禁次数及最大尿速率等［6］;④国际前列腺症状评分(IPSS)包括憋尿困难、尿不尽、尿变细及间断性排尿等［7］;⑤生活质量评价采用 BPH-QOL 量表［8］。

1.4 统计学处理 采用Epidata 3.01和SPSS 16.0统计学软件，其中计量资料采用t检验，以±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者术后第1、3天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间比较 三组患者术后第1天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间组间比较差异无统计学意义;C组患者术后第3天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间显著优于A、B组，且A组患者各项指标优于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 三组患者拔管后第1、3天尿频和尿急改善情况比较 C组患者拔管后第1、3天尿频和尿急频率均显著优于A、B组，且A组患者各项指标优于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 三组患者手术前后OABSS评分和IPSS评分比较 C组患者术后OABSS评分和IPSS评分均显著优于A、B组，且A组患者各项指标优于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 三组患者术后第1、3天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间

表2 三组患者拔管后第1、3天尿频和尿急改善情况比较(次/24 h)

表3 三组患者手术前后OABSS评分和IPSS评分比较(分)

2.4 三组患者手术前后QOL评分比较 C组患者术后QOL评分显著优于A、B组，且A组患者各项指标优于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 三组患者手术前后QOL评分比较

3 讨论

膀胱过度活动症是一类以尿急、尿频、急迫性尿失禁及夜尿增多为主要特征的临床症候群。有研究显示，逼尿肌过度活动是诱发膀胱过度活动关键机制［9］。前列腺增生可导致膀胱出口梗阻，是引起男性逼尿肌功能不全的主要原因，男性患者储尿期膀胱过度活动症状多可归因于前列腺增生［10-11］。目前临床前列腺增生外科治疗首选经尿道离子束刀前列腺切除术，但因术后导尿管气囊压迫膀胱颈及三角区冲洗后血凝块刺激等，术后膀胱逼尿肌收缩显著增强，不稳定膀胱发生率极高［12］。而经尿道离子束刀前列腺切除术后并发膀胱过度活动可能导致出血、疼痛剧烈，部分需行二次手术，严重影响生活质量，给患者带来极大痛苦。膀胱过度活动症一线治疗药物为抗胆碱能受体，主要作用于外周调控靶点。而近期研究发现，以肾上腺素受体阻滞剂、α-受体阻断剂为代表的抗胆碱能受体在控制逼尿肌过度活动的同时，未增加尿潴留发生风险［13-15］。膀胱平滑肌收缩主要受M3受体调控，琥珀酸索利那新属于特异性M3受体拮抗剂，作用机制为选择性拮抗乙酰胆碱与M3受体结合能力，诱发钙离子耦合激活膀胱逼尿肌，促进其收缩进而抑制膀胱痉挛［16］。而盐酸坦索罗辛则是一种新型α受体拮抗剂，主要通过抑制逼尿肌α1受体发挥平滑肌无抑制性收缩缓解作用，对于膀胱颈和尿道平滑肌松弛效果明确［17-18］;同时，其还可慢反应松弛尿道横纹肌，减轻后尿道收缩，可用于不稳定性膀胱治疗［19］。经尿道离子束刀前列腺切除患者术后膀胱过度活动症可能由多重机制诱发，故联合用药多靶点、多环节阻断治疗观点开始受到医学界关注。而节前肾上腺素受体与去甲肾上腺素存在一定协同作用;α-受体阻断剂在阻断膀胱节前肾上腺素受体同时可增强M受体阻断剂活性;而M受体阻断剂可通过抑制前列腺及尿道去甲肾上腺素释放水平发挥α-受体阻断剂增强作用。

本文研究结果表明，C组患者术后第3天膀胱阵发性痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间，拔管后第1、3天尿频和尿急频率均显著优于A、B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示两种药物联合应用在改善膀胱过度活动症患者膀胱痉挛、尿频及尿急症状方面优于单用治疗;而C组患者术后OABSS评分、IPSS评分及QOL评分均显著优于A、B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明琥珀酸索利那新与盐酸坦索罗辛联用有助于缓解行尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症患者症状体征，提高术后生活质量。

综上所述，琥珀酸索利那新与盐酸坦索罗辛联用治疗可有效缓解行尿道离子束刀前列腺切除患者术后膀胱过度活动，提高生活质量，效果优于琥珀酸索利那新、盐酸坦索罗辛单用。但本次研究受到研究样本例数及时间限制，仅为短期疗效对比，经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症远期效果还需大样本、多中心随机对照研究确证。

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