曹聪明等

[摘要] 目的 探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达。 方法 选取2012年3月～2014年3月本院产科门诊收治的住院分娩孕妇共83例，按照检查结果将其分为妊娠期糖尿病组（GDM组）（n=43）和正常足月妊娠组（对照组）（n=40）。检测两组孕妇的各临床指标（身高、血压、体重以及空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油等），同时采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法测定患者胎盘组织中的IRS-1和GLUT4的表达水平。 结果 GDM组的空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油等指标水平均高于对照组（P<0.05）。GDM组的HOMA-IR高于对照组，GDM组的HOMA-ISI、HOMA-β%低于对照组（P<0.05）。IRS-1在两组胎盘组织中的表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；GLUT4在两组胎盘组织胞质中的表达水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05），在胎盘组织细胞膜中的表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 IRS-1、GLUT4作为胰岛素信号通路中的信号转导分子，其在胰岛素抵抗环节中发挥重要作用。

[关键词] 妊娠期糖尿病；胰岛素受体底物-1；葡萄糖转运蛋白4；胰岛素

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（a）-0026-03

Expression of IRS-1，GLUT4 in placenta of patients with gestational diabetes mellitus

CAO Cong-ming DING Hong-tao LI Miao-rong SUN Xiao-hai

Department of Obstetrics and Gynecology，Shiyan People′s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518108，China

[Abstract] Objective To explore the Expression of IRS-1，GLUT4 in placenta of patients with gestational diabetes mellitus. Methods 83 pregnant women treated in outpatient department in ourhosptal from March 2012 to March 2014 obstetric outpatient were selected and the gestational diabetes mellitus （GDM） group （n=43）and the The normal full-term pregnancy group （the control group） （n=40） according to examination results.Different clinical indicators （height， blood pressure，weight，and fasting blood glucose， fasting insulin，total cholesterol，triglyceride，etc.）， in the two groups were detected，expression level of IRS-1 and GLUT4 of placenta in patients were determined by reverse transcription polymerase chain reaction （RT-PCR） methods in the two groups. Results The level of fasting glucose，fasting insulin，total cholesterol，and triglycerides and so on in the GDM group were higher than those in the control group （P<0.05）.HOMA-IR of the GDM group was higher than that in the control group，HOMA-ISI，HOMA-β% the GDM group was lower than that in the control group （P<0.05）.There was a statistical difference of IRS-1 expression level of placenta in the two groups （P<0.05）；there was no statistical difference of GLUT4 expression level of cytoplasm in placenta of the two groups （P>0.05），there was a statistical difference of GLUT4 expression level of Cell membrane in placenta of the two groups （P<0.05）. Conclusion As a signal transduction molecule in the insulin signaling pathway，IRS-1，GLUT4 can play an important role in insulin resistance.

[Key words] Gestational diabetes mellitus；Insulin receptor substrate-1；Glucose transporter 4；Insulin

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是糖尿病中一种特殊的类型，通常是指在妊娠期间首次出现葡萄糖耐量异常的情况，其中大多数患者最终转为2型糖尿病[1]。GDM严重威胁母婴安全，使临床并发症的风险上升。国外研究发现，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）在GDM发病中有重要作用，而胰岛素信号转导通路的异常是发生IR的病理基础。本研究选取本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，观察探讨了GDM患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年3月本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，其中GDM组43例设为观察组，年龄22～34岁，平均（27.6±3.4）岁，孕周为36～41周，平均38.2周，初产妇25例，经产妇18例；正常足月妊娠组40例设为对照组，年龄20～33岁，平均（26.2±2.4）岁，孕周为37～41周，平均39.4周，初产妇27例，经产妇13例。两组孕妇的年龄、孕周、孕次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参考乐杰主编的《妇产科学》第6版教科书中GDM的诊断标准进行临床诊断[2]。

1.3 纳入标准

①胎儿发育正常，无畸形及生长受限、死胎的孕妇；②孕前无严重功能性疾病，如高血压病、心肝肾功能障碍等；③排除孕前存在内分泌疾病的患者；④孕前及孕期未使用皮质激素类药物，使用干扰糖脂代谢类药物除外。

1.4 方法

1.4.1 血糖和胰岛素的测定 在孕妇孕周为24～28周期间进行血糖检测，采血前要求患者禁食12 h，于早晨采集空腹肘静脉血进行检测，检测完毕后将75 g葡萄糖粉溶于250 ml水中并要求患者喝完，服完后抽取肘静脉血测血糖。受试期间要求患者禁食、避免做剧烈运动[3-5]。取血后及时分离血清，并进行血糖和胰岛素的测定。

1.4.2 生化指标检测 患者入院后对其各临床指标：身高、血压、体重以及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等进行检测。参与检查的患者检测前空腹12 h，然后于次日清晨采集肘静脉血4 ml，选取2 ml进行肝素抗凝，混匀后离心，吸取血清至试管中，置于-70℃冰箱，然后进行血清胰岛素水平的检测[6-8]。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法进行检测，采用直接化学发光法对空腹胰岛素进行测定并统计记录FINS的浓度[9]。

1.4.3 免疫组织化学结果判定标准 IRS-1蛋白在细胞质组织中进行表达，GLUT4蛋白在细胞质和细胞膜表达，采用定量积分方式对检测结果进行表示，依据染色强度和阳性细胞比例记分，染色强度以多数阳性细胞呈现的染色记分，其中未着色或与背景色相同时为0分；1分：着色浅且与阴性对照切片存在差异；2分：染色强度一般，介于浅着色和强着色之间；3分：着色强度和已知阳性切片相同。阳性细胞记分中，0分：<5%的细胞呈阳性或细胞显色与背景相同；1分：5%～25%的细胞呈阳性；2分：26%～50%的细胞呈阳性；3分：>51%的细胞呈阳性[10]。

根据这两项指标的积分数将其分为4级，其中0分为阴性，1～3分为弱阳性，4～6分为阳性，强阳性为7～9分[11]。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较

GDM组的FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均高于对照组，GDM组的HOMA-ISI、HOMA-β%低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较（x±s）

2.2 IRS-1在两组胎盘组织中表达水平的比较

GDM组中，IRS-1阳性表达共32例，其中弱阳性15例，阳性10例，强阳性7例，阳性表达率为74.4%，对照组的阳性表达率为95.0%。两组的阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 GLUT4在两组胎盘组织中表达水平的比较

对照组中，GLUT4在胞质的阳性表达共37例（92.5%），其中弱阳性10例，阳性17例，强阳性10例；GDM组中GLUT4在胞质的阳性表达共38例（88.4%），其中弱阳性17例，阳性12例，强阳性9例，两组的阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3 讨论

IR是机体对正常浓度胰岛素的生理效应低于正常水平的一种病理状态，主要表现为肌肉组织、脂肪等对葡糖糖的摄取减少，无法有效抑制肝糖输出，随着病情的发展易形成2型糖尿病，患者出现代谢障碍，导致疾病的进一步加重。GDM患者与正常妊娠妇女对胰岛素敏感性较妊娠前均显著降低，进入妊娠后期因为葡萄糖的刺激，机体胰岛素分泌显著上升，外周组织对胰岛素敏感度下降[12]。本研究结果显示，GDM组的FBG、FINS水平较对照组明显升高（P<0.05），说明在DDM时，机体胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，进而确保血糖维持在相对正常的范围内。HOMA指标的对比观察中，GDM组的HOMA-IR较正常妊娠组升高，HOMA-ISI和HOMA-β%则均降低。IR程度超过孕晚期生理性水平，提示GDM患者有潜在的慢性IR，同时GDM患者胰岛素敏感性低于正常糖耐量孕妇[12]。

临床研究认为，胰岛素敏感性下降与胎盘分泌的具有胰岛素拮抗作用的激素有关，而当胰岛β细胞分泌胰岛素功能增加不足以抵消胰岛素敏感性的下降时，就会出现妊娠期糖耐量降低或GDM。本研究结果显示，与正常妊娠组比较，GLUT4在GDM患者胎盘组织胞质中的表达未见明显异常，而在胞膜的易位有异常表现，说明胎盘组织中IR可能与GLUT4的易位有关。

[参考文献]

[1] 孙伟杰，杨慧霞.妊娠期糖尿病的产后随访[J].中华围产医学杂志，2011，14（4）：227-231.

[2] 米阳，苟文丽，郭娜，等.妊娠期糖尿病胎盘超微结构与胎儿生长异常的关系[J].中国实用妇科与产科杂志，2010， 26（12）：936-939.

[3] 王娟，邹丽.孕前肥胖因素对妊娠期糖尿病发病机制中IRS-1的表达及其酪氨酸磷酸化水平的影响[J].中华妇产科杂志，2009，30（24）：43-45.

[4] 韩瑾，张长宁，崔艳风，等.胰岛功能及HOMA.IR在不同状态下的变化阴[J].实用糖尿病杂志，2008，5（3）：42-43.

[5] 谢云，李宝毅，黎明，等.新HOMA稳态模型在临床中的应用[J].中国糖尿病杂志，2008，16（2）：110-112.

[6] 朱剑文，何明，周燕，等.妊娠期糖尿病患者肌肉组织中PI3K介导GLUT4跨膜易位的研究[J].中国妇幼保健，2008，23（29）：4182-4185.

[7] 毕会民，欧阳静萍，邓向群，等.胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋84转位的改变[J].中华糖尿病杂志，2005，13（4）：262-264.

[8] 解文卿，张苏和.妊娠期糖尿病患者网膜脂肪和肌肉组织GLUT4水平的研究[J].中华妇产科杂志，2009，30（24）：51-53.

[9] 闫洪超，薛加强.妊娠期糖尿病患者胎盘超微结构的研究[J].徐州医学院学报，2006，26（3）：248-250.

[10] 李福勤，王雪清，王治英，等.妊娠期糖尿病胎盘微绒毛体视学研究[J].实用妇产科杂志，2004，20（4）：217-219.

[11] 杨慧霞.妊娠合并糖尿病临床实践指南[M].北京：人民卫生出版社，2008：256.

[12] 牛建民，郭晓玲.不同糖耐量孕妇血清瘦素与胰岛素抵抗、胰岛p细胞功能的相关性阴[J].实用医学杂志，2004， 20（9）：1012-1014.

（收稿日期：2014-06-04 本文编辑：许俊琴）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是糖尿病中一种特殊的类型，通常是指在妊娠期间首次出现葡萄糖耐量异常的情况，其中大多数患者最终转为2型糖尿病[1]。GDM严重威胁母婴安全，使临床并发症的风险上升。国外研究发现，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）在GDM发病中有重要作用，而胰岛素信号转导通路的异常是发生IR的病理基础。本研究选取本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，观察探讨了GDM患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年3月本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，其中GDM组43例设为观察组，年龄22～34岁，平均（27.6±3.4）岁，孕周为36～41周，平均38.2周，初产妇25例，经产妇18例；正常足月妊娠组40例设为对照组，年龄20～33岁，平均（26.2±2.4）岁，孕周为37～41周，平均39.4周，初产妇27例，经产妇13例。两组孕妇的年龄、孕周、孕次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参考乐杰主编的《妇产科学》第6版教科书中GDM的诊断标准进行临床诊断[2]。

1.3 纳入标准

①胎儿发育正常，无畸形及生长受限、死胎的孕妇；②孕前无严重功能性疾病，如高血压病、心肝肾功能障碍等；③排除孕前存在内分泌疾病的患者；④孕前及孕期未使用皮质激素类药物，使用干扰糖脂代谢类药物除外。

1.4 方法

1.4.1 血糖和胰岛素的测定 在孕妇孕周为24～28周期间进行血糖检测，采血前要求患者禁食12 h，于早晨采集空腹肘静脉血进行检测，检测完毕后将75 g葡萄糖粉溶于250 ml水中并要求患者喝完，服完后抽取肘静脉血测血糖。受试期间要求患者禁食、避免做剧烈运动[3-5]。取血后及时分离血清，并进行血糖和胰岛素的测定。

1.4.2 生化指标检测 患者入院后对其各临床指标：身高、血压、体重以及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等进行检测。参与检查的患者检测前空腹12 h，然后于次日清晨采集肘静脉血4 ml，选取2 ml进行肝素抗凝，混匀后离心，吸取血清至试管中，置于-70℃冰箱，然后进行血清胰岛素水平的检测[6-8]。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法进行检测，采用直接化学发光法对空腹胰岛素进行测定并统计记录FINS的浓度[9]。

1.4.3 免疫组织化学结果判定标准 IRS-1蛋白在细胞质组织中进行表达，GLUT4蛋白在细胞质和细胞膜表达，采用定量积分方式对检测结果进行表示，依据染色强度和阳性细胞比例记分，染色强度以多数阳性细胞呈现的染色记分，其中未着色或与背景色相同时为0分；1分：着色浅且与阴性对照切片存在差异；2分：染色强度一般，介于浅着色和强着色之间；3分：着色强度和已知阳性切片相同。阳性细胞记分中，0分：<5%的细胞呈阳性或细胞显色与背景相同；1分：5%～25%的细胞呈阳性；2分：26%～50%的细胞呈阳性；3分：>51%的细胞呈阳性[10]。

根据这两项指标的积分数将其分为4级，其中0分为阴性，1～3分为弱阳性，4～6分为阳性，强阳性为7～9分[11]。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较

GDM组的FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均高于对照组，GDM组的HOMA-ISI、HOMA-β%低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较（x±s）

2.2 IRS-1在两组胎盘组织中表达水平的比较

GDM组中，IRS-1阳性表达共32例，其中弱阳性15例，阳性10例，强阳性7例，阳性表达率为74.4%，对照组的阳性表达率为95.0%。两组的阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 GLUT4在两组胎盘组织中表达水平的比较

对照组中，GLUT4在胞质的阳性表达共37例（92.5%），其中弱阳性10例，阳性17例，强阳性10例；GDM组中GLUT4在胞质的阳性表达共38例（88.4%），其中弱阳性17例，阳性12例，强阳性9例，两组的阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3 讨论

IR是机体对正常浓度胰岛素的生理效应低于正常水平的一种病理状态，主要表现为肌肉组织、脂肪等对葡糖糖的摄取减少，无法有效抑制肝糖输出，随着病情的发展易形成2型糖尿病，患者出现代谢障碍，导致疾病的进一步加重。GDM患者与正常妊娠妇女对胰岛素敏感性较妊娠前均显著降低，进入妊娠后期因为葡萄糖的刺激，机体胰岛素分泌显著上升，外周组织对胰岛素敏感度下降[12]。本研究结果显示，GDM组的FBG、FINS水平较对照组明显升高（P<0.05），说明在DDM时，机体胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，进而确保血糖维持在相对正常的范围内。HOMA指标的对比观察中，GDM组的HOMA-IR较正常妊娠组升高，HOMA-ISI和HOMA-β%则均降低。IR程度超过孕晚期生理性水平，提示GDM患者有潜在的慢性IR，同时GDM患者胰岛素敏感性低于正常糖耐量孕妇[12]。

临床研究认为，胰岛素敏感性下降与胎盘分泌的具有胰岛素拮抗作用的激素有关，而当胰岛β细胞分泌胰岛素功能增加不足以抵消胰岛素敏感性的下降时，就会出现妊娠期糖耐量降低或GDM。本研究结果显示，与正常妊娠组比较，GLUT4在GDM患者胎盘组织胞质中的表达未见明显异常，而在胞膜的易位有异常表现，说明胎盘组织中IR可能与GLUT4的易位有关。

[参考文献]

[1] 孙伟杰，杨慧霞.妊娠期糖尿病的产后随访[J].中华围产医学杂志，2011，14（4）：227-231.

[2] 米阳，苟文丽，郭娜，等.妊娠期糖尿病胎盘超微结构与胎儿生长异常的关系[J].中国实用妇科与产科杂志，2010， 26（12）：936-939.

[3] 王娟，邹丽.孕前肥胖因素对妊娠期糖尿病发病机制中IRS-1的表达及其酪氨酸磷酸化水平的影响[J].中华妇产科杂志，2009，30（24）：43-45.

[4] 韩瑾，张长宁，崔艳风，等.胰岛功能及HOMA.IR在不同状态下的变化阴[J].实用糖尿病杂志，2008，5（3）：42-43.

[5] 谢云，李宝毅，黎明，等.新HOMA稳态模型在临床中的应用[J].中国糖尿病杂志，2008，16（2）：110-112.

[6] 朱剑文，何明，周燕，等.妊娠期糖尿病患者肌肉组织中PI3K介导GLUT4跨膜易位的研究[J].中国妇幼保健，2008，23（29）：4182-4185.

[7] 毕会民，欧阳静萍，邓向群，等.胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋84转位的改变[J].中华糖尿病杂志，2005，13（4）：262-264.

[8] 解文卿，张苏和.妊娠期糖尿病患者网膜脂肪和肌肉组织GLUT4水平的研究[J].中华妇产科杂志，2009，30（24）：51-53.

[9] 闫洪超，薛加强.妊娠期糖尿病患者胎盘超微结构的研究[J].徐州医学院学报，2006，26（3）：248-250.

[10] 李福勤，王雪清，王治英，等.妊娠期糖尿病胎盘微绒毛体视学研究[J].实用妇产科杂志，2004，20（4）：217-219.

[11] 杨慧霞.妊娠合并糖尿病临床实践指南[M].北京：人民卫生出版社，2008：256.

[12] 牛建民，郭晓玲.不同糖耐量孕妇血清瘦素与胰岛素抵抗、胰岛p细胞功能的相关性阴[J].实用医学杂志，2004， 20（9）：1012-1014.

（收稿日期：2014-06-04 本文编辑：许俊琴）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是糖尿病中一种特殊的类型，通常是指在妊娠期间首次出现葡萄糖耐量异常的情况，其中大多数患者最终转为2型糖尿病[1]。GDM严重威胁母婴安全，使临床并发症的风险上升。国外研究发现，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）在GDM发病中有重要作用，而胰岛素信号转导通路的异常是发生IR的病理基础。本研究选取本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，观察探讨了GDM患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年3月本院产科门诊收治的住院分娩孕妇83例，其中GDM组43例设为观察组，年龄22～34岁，平均（27.6±3.4）岁，孕周为36～41周，平均38.2周，初产妇25例，经产妇18例；正常足月妊娠组40例设为对照组，年龄20～33岁，平均（26.2±2.4）岁，孕周为37～41周，平均39.4周，初产妇27例，经产妇13例。两组孕妇的年龄、孕周、孕次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参考乐杰主编的《妇产科学》第6版教科书中GDM的诊断标准进行临床诊断[2]。

1.3 纳入标准

①胎儿发育正常，无畸形及生长受限、死胎的孕妇；②孕前无严重功能性疾病，如高血压病、心肝肾功能障碍等；③排除孕前存在内分泌疾病的患者；④孕前及孕期未使用皮质激素类药物，使用干扰糖脂代谢类药物除外。

1.4 方法

1.4.1 血糖和胰岛素的测定 在孕妇孕周为24～28周期间进行血糖检测，采血前要求患者禁食12 h，于早晨采集空腹肘静脉血进行检测，检测完毕后将75 g葡萄糖粉溶于250 ml水中并要求患者喝完，服完后抽取肘静脉血测血糖。受试期间要求患者禁食、避免做剧烈运动[3-5]。取血后及时分离血清，并进行血糖和胰岛素的测定。

1.4.2 生化指标检测 患者入院后对其各临床指标：身高、血压、体重以及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等进行检测。参与检查的患者检测前空腹12 h，然后于次日清晨采集肘静脉血4 ml，选取2 ml进行肝素抗凝，混匀后离心，吸取血清至试管中，置于-70℃冰箱，然后进行血清胰岛素水平的检测[6-8]。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法进行检测，采用直接化学发光法对空腹胰岛素进行测定并统计记录FINS的浓度[9]。

1.4.3 免疫组织化学结果判定标准 IRS-1蛋白在细胞质组织中进行表达，GLUT4蛋白在细胞质和细胞膜表达，采用定量积分方式对检测结果进行表示，依据染色强度和阳性细胞比例记分，染色强度以多数阳性细胞呈现的染色记分，其中未着色或与背景色相同时为0分；1分：着色浅且与阴性对照切片存在差异；2分：染色强度一般，介于浅着色和强着色之间；3分：着色强度和已知阳性切片相同。阳性细胞记分中，0分：<5%的细胞呈阳性或细胞显色与背景相同；1分：5%～25%的细胞呈阳性；2分：26%～50%的细胞呈阳性；3分：>51%的细胞呈阳性[10]。

根据这两项指标的积分数将其分为4级，其中0分为阴性，1～3分为弱阳性，4～6分为阳性，强阳性为7～9分[11]。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较

GDM组的FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR均高于对照组，GDM组的HOMA-ISI、HOMA-β%低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组糖脂代谢参数及HOMA的比较（x±s）

2.2 IRS-1在两组胎盘组织中表达水平的比较

GDM组中，IRS-1阳性表达共32例，其中弱阳性15例，阳性10例，强阳性7例，阳性表达率为74.4%，对照组的阳性表达率为95.0%。两组的阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 GLUT4在两组胎盘组织中表达水平的比较

对照组中，GLUT4在胞质的阳性表达共37例（92.5%），其中弱阳性10例，阳性17例，强阳性10例；GDM组中GLUT4在胞质的阳性表达共38例（88.4%），其中弱阳性17例，阳性12例，强阳性9例，两组的阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3 讨论

IR是机体对正常浓度胰岛素的生理效应低于正常水平的一种病理状态，主要表现为肌肉组织、脂肪等对葡糖糖的摄取减少，无法有效抑制肝糖输出，随着病情的发展易形成2型糖尿病，患者出现代谢障碍，导致疾病的进一步加重。GDM患者与正常妊娠妇女对胰岛素敏感性较妊娠前均显著降低，进入妊娠后期因为葡萄糖的刺激，机体胰岛素分泌显著上升，外周组织对胰岛素敏感度下降[12]。本研究结果显示，GDM组的FBG、FINS水平较对照组明显升高（P<0.05），说明在DDM时，机体胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，进而确保血糖维持在相对正常的范围内。HOMA指标的对比观察中，GDM组的HOMA-IR较正常妊娠组升高，HOMA-ISI和HOMA-β%则均降低。IR程度超过孕晚期生理性水平，提示GDM患者有潜在的慢性IR，同时GDM患者胰岛素敏感性低于正常糖耐量孕妇[12]。

临床研究认为，胰岛素敏感性下降与胎盘分泌的具有胰岛素拮抗作用的激素有关，而当胰岛β细胞分泌胰岛素功能增加不足以抵消胰岛素敏感性的下降时，就会出现妊娠期糖耐量降低或GDM。本研究结果显示，与正常妊娠组比较，GLUT4在GDM患者胎盘组织胞质中的表达未见明显异常，而在胞膜的易位有异常表现，说明胎盘组织中IR可能与GLUT4的易位有关。

[参考文献]

[1] 孙伟杰，杨慧霞.妊娠期糖尿病的产后随访[J].中华围产医学杂志，2011，14（4）：227-231.

[2] 米阳，苟文丽，郭娜，等.妊娠期糖尿病胎盘超微结构与胎儿生长异常的关系[J].中国实用妇科与产科杂志，2010， 26（12）：936-939.

[3] 王娟，邹丽.孕前肥胖因素对妊娠期糖尿病发病机制中IRS-1的表达及其酪氨酸磷酸化水平的影响[J].中华妇产科杂志，2009，30（24）：43-45.

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（收稿日期：2014-06-04 本文编辑：许俊琴）