罗世政，冯继锋

（1.贵州省黔东南州人民医院 肿瘤科，贵州 凯里 556000；2.江苏省肿瘤医院 肿瘤科，江苏 南京 210009）

紫杉醇联合卡培他滨治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效研究

罗世政1，冯继锋2

（1.贵州省黔东南州人民医院 肿瘤科，贵州 凯里 556000；2.江苏省肿瘤医院 肿瘤科，江苏 南京 210009）

目的探讨紫杉醇（taxol，TAX）联合卡培他滨方案（capecitabine，CAPE）治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法选取贵州省黔东南州人民医院2011年03月～2013年08月肿瘤科收治的90例Ⅳ期肺腺癌患者，随机分为2组。对照组45例，给予CAPE治疗；实验组45例，给予CAPE＋TAX联合治疗。治疗结束后，跟踪病例并随访，对比治疗前后2组肺腺癌患者的临床疗效及不良反应。结果近期疗效评价：实验组有效率（response rate，RR）为46.67%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为77.78%；对照组RR率为48.89%，DCR率为73.33%，2组比较差异无统计学意义；远期疗效评价：实验组无进展生存期（progression-free survival，PFS）为（6.18±3.12）个月，对照组 PFS为（3.09±2.29）个月，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组总生存期（overall survival，OS）为（9.19±2.04）个月；对照组OS为（8.63±3.93）个月，2组比较差异无统计学意义。不良反应评价：在血液学改变方面，实验组白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NE）较对照组下降幅度显著，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组PLT与对照组相比差异无统计学意义；在非血液学改变方面，实验组脱发较对照组发生明显较多，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组恶心呕吐、手足综合症、肝损害、口腔黏膜炎等较对照组发生无明显变化，差异无统计学意义。结论CAPE＋TAX治疗Ⅳ期肺腺癌临床效果明显，能有效提高患者无进展生存期，不良反应以血液学改变为主。

紫杉醇；肺腺癌；卡培他滨；不良反应；手足综合征

肺腺癌（adenocarcinoma of the lung，AL）是肺癌中非小细胞癌的一个支系［1］。肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌2种，其中非小细胞肺癌占据8成以上。根据组织学分型，非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌等，其中腺癌占据非小细胞肺癌的5成以上，临床十分常见。肺癌作为我国癌症死亡的主要原因，发病率逐年升高，据调查统计，我国每年将近有160万人罹患肺癌，约有140万人死于肺癌，并有逐年上升趋势。肺腺癌患者早期并无特征性临床症状，一般表现为咳嗽、痰血、低热、胸痛等，很容易忽略，多在常规体检时发现，胸部正侧位片常表现为圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢，偶有早期肺腺癌患者发生血行转移。晚期肺癌患者临床表现多样，一般病情严重，其中疼痛、声音嘶哑却不伴有咽痛及上呼吸道感染是肺癌晚期患者的最主要症状，除此之外，还有面、颈部水肿，气促，胸腔积液等［2］。肺腺癌多发于中老年患者，近年来发病年龄逐渐提前，且多发于女性、抽烟者，其具有治疗效果差、远期生存率低、较高的致死率等特点［3］，目前临床多采取手术、根治性放疗、根治性综合治疗、化疗、放疗、靶向治疗、转移早治疗等，效果各异［4］。研究发现，对于Ⅳ期肺腺癌不能耐受手术患者，7成以上预后差，而联合化疗可增加生存率、缓解症状及提高生活质量，尤其是CAPE＋TAX联合治疗效果明显［5］。本实验应用CAPE＋TAX联合治疗Ⅳ期肺腺癌患者，旨在观察其临床疗效及不良反应，结果报到如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年03月～2013年08月贵州省黔东南州人民医院院肿瘤科收治的Ⅳ期肺腺癌患者90例，随机分为实验组和对照组，实验组45例，其中男20例，女25例，平均年龄（48.23±5.98）岁，转移情况：肝转移9例，骨转移3例，肺转移17例，肾上腺转移4例，平均病程：（8.32±2.79）月，吸烟患者36例，饮酒患者32例；对照组45例，其中男17例，女28例，平均年龄（47.52±6.01）岁，转移情况：肝转移7例，骨转移5例，肺转移18例，肾上腺转移2例，平均病程：（7.28±3.21）月，吸烟患者33例，饮酒患者29例。2组患者的一般资料差异无统计学意义。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书，由当地伦理协会全程跟踪。

1.2 纳入标准 所有患者诊断均需符合以下诊断标准［6］：①经组织学或细胞学确诊的病理类型为Ⅳ期肺腺癌的患者，且不能耐受手术者；②体力状况ECOG评分标准＜2分，即患者至少能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动，适宜进行联合化疗；③年龄在18～75岁之间；④影像学检查作出肯定诊断至少1个病灶；⑤预期生存3个月以上。

1.3 排除标准 ①心、肺、肝、肾功能异常者；②曾接受过化疗，应用紫杉烷类药物者；③紫杉醇过敏史者；④WBC异常（＜4.0×109／L）和（或）PLT异常（＜100×109／L）者；⑤年老体弱、严重感染者。

1.4 治疗方法 常规治疗预处理：用紫杉醇化疗前于12 h和6 h分别口服地塞米松10mg（陕西省秦光制药厂，国药准字H20046103），给药前30min与地塞米松10mg静脉推注，苯海拉明50mg肌注，西咪替丁300mg静脉滴注。对照组：在常规治疗基础上给予CAPE 1 000mg／m2（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20080101），每天2次口服，连续口服14 d，每21 d为1个周期，3个周期为1疗程，共4疗程。实验组：在对照组基础上加用TAX（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H20093882），将TAX 135mg／m2溶于0.9%氯化钠注射液中，持续静滴3～5 h，每21 d为1个周期，3周为1疗程，共4个疗程。所有病例均需预防性用药，如：止吐、水化、保护骨髓等。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 近期疗效评价：近期疗效采用 RR、DCR评价，以RECIST为标准［7］：完全缓解（complete response，CR）：所有目标病灶和非目标病灶均消失，且肿瘤标志物正常；部分缓解（partial response，PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定（stable disease，SD）：缩小未达PR或增加未到PD，1个或多个非目标病灶和（或）肿瘤标志物异常；疾病进展（progression disease，PD）：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，和（或）非目标病灶进展。其中RR＝（CR＋PR）%，DCR＝（CR＋PR＋SD）%。

1.5.2 远期疗效判定：远期疗效采用PFS、OS评价，PFS指由随机至第1次发生疾病进展或死亡的时间，OS指从随机化开始至死亡的时间（对于失访患者，则将认为是最后一次随访时间）。从入院第一天起，每6周进行1次疗效评估，连续进行3次，第4次起每9周1次直至病情进展，病情进展后每12周进行1次电话随访，直到研究结束或患者死亡，统计PFS、OS。

1.5.3 不良反应评价：参考化疗药物不良反应分级标准［8］（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI-CTCAE），分为 0°-Ⅳ°，根据临床常见不良反应，本研究重点监测血液学变化和非血液学变化2个方面。

1.6 统计学方法 使用SPSS17.0进行统计学分析，所有病例远期疗效评价采用t检验，近期疗效评价、不良反应评价采用χ2检验处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组随访情况比较 随访时间截止至2014年4月20日，全部患者随访时间为3～23个月，实验组随访时间为（13.04±8.17）个月，对照组随访时间为（11.54±7.17）个月。2组均无失访病例。

2.2 近期疗效评价 实验组RR率为46.67%，DCR率为77.78%；对照组RR率为48.89%，DCR率为73.33%，2组比较差异均无统计学意义（见表1）。

表1 2组患者近期疗效比较［n（%）］Tab.1 Comparision of recent efficacy between two groups［n（%）］

2.4 不良反应比较 不良反应分血液学改变与非血液学改变2个方面。在血液学改变方面，实验组WBC、NE较对照组下降幅度显著，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组PLT与对照组相比差异无统计学意义；在非血液学改变方面，实验组脱发较对照组发生明显较多，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组恶心呕吐、手足综合症、肝损害、口腔黏膜炎等较对照组发生无明显变化，差异无统计学意义（见表3）。

表3 2组血液学不良反应比较［n（%）］Tab.3 Comparision of adverse reactions in hematologic between two group［n（%）］

3 讨论

肺癌作为本世纪以来发病率、致死率最高的癌症之一，严重威胁着人类的健康，其逐年增加的发病率，较高的死亡率，成为困扰全世界各医院、专科、专家的一大难题［9］。尤其是对Ⅳ期肺腺癌患者，因大部分不能耐受手术治疗，易错过最佳治疗期，治疗方案的选择尤为重要［10］。紫杉醇取材于太平洋杉树，因此通过稳定微管蛋白，延缓细胞分裂，发挥抗癌作用［11］，是一种具有显著抗瘤活性的广谱药物，经药理学验证，已应用于多种癌症的治疗［12］。

本研究应用CAPE＋TAX联合治疗Ⅳ期肺腺癌患者的近期疗效为：实验组RR率为46.67%，DCR率为77.78%；对照组的RR率为48.89%，DCR率为73.33%，2组比较率差异无统计学意义。即对于Ⅳ期肺腺癌患者，CAPE＋TAX联合治疗方案作用不佳，与单药治疗无明显差别。远期疗效评价为：实验组PFS为（6.18±3.12）个月，OS为（9.19±2.04）个月；对照组 PFS为（3.09±2.29）个月，OS为（8.63±3.93）个月，2组比较，PFS结果有统计学意义（P＜0.05），OS结果无统计学意义，可能是由于本试验研究时间过短、病人尚在治疗中，过早出组，随访时间短所致。在研究过程中，应至少跟踪所有入组患者36个月以上，以期获得更全面的数据。

在不良反应评价中，本研究主要集中在WBC减少、NE减少、PLT减少、恶心呕吐、脱发及手足综合症等方面。在血液学改变方面，实验组WBC、NE较对照组下降幅度显著，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组PLT与对照组相比差异无统计学意义；在非血液学改变方面，实验组脱发较对照组发生明显较多，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组恶心呕吐、手足综合症、肝损害、口腔黏膜炎等较对照组发生无明显变化，差异无统计学意义。通过本研究可发现，CAPE＋TAX联合治疗方案的主要血液学不良反应为骨髓抑制作用，特别是对WBC、NE 2项。而非血液学不良反应主要表现为脱发、胃肠道反应等。但是经过临床观察，所有入组的Ⅳ期肺腺癌患者发生的脱发均为可逆性脱发，即在治疗结束3个月后，新发可再生。且有研究表明，卡培他滨最常见的不良反应为恶心、呕吐、口腔粘膜炎等，也可见手足综合征［13］；紫杉醇最常见的不良反应为中性粒细胞减少、脱发等，尤其是血液学改变方面最为常见［14］。因此，在临床应用CAPE＋TAX联合治疗方案时，应充分考虑患者的安全性，及时预防性用药，提高患者对CAPE＋TAX联合治疗方案的耐受程度。有研究认为，TAX在临床应用日益增多，但药理学研究较为简单，若对TAX进一步分析，提取其最有效、不良反应最小的成分应用于Ⅳ期肺腺癌患者，则临床应用可更为开阔［15］。

综上所述，采用CAPE＋TAX治疗Ⅳ期肺腺癌能显著改善临床疗效，有效提高患者无进展生存期，不良反应比单独应用TAX小，对临床治疗具有重大意义。

［1］ 杨雪琴，张志敏，王东，等.nm23-H1小干扰RNA增强紫杉醇脂质体对肺腺癌细胞化疗的敏感性［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（6）：405-409.

［2］ 王荣玲，王风琴，袁桂平，等.培美曲塞或紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌对比研究［J］.实用癌症杂志，2014，（4）：445-447.

［3］ 陈传军，陈育生，吕亚莉，等.培美曲塞或紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的随机对照研究［J］.实用医学杂志，2011，27（17）：3212-3213.

［4］ 张嵩，王新安，张群成，等.曲古抑菌素A和紫杉醇对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响［J］.中华肿瘤杂志，2012，34（7）：492-496.

［5］ 张明，兰海涛，陈琳，等.培美曲塞联合奈达铂治疗肺腺癌70例的近期疗效及安全性评价［J］.实用医院临床杂志，2014，11（2）：111-113.

［6］ 卢奕宇，杨文，唐武兵，等.比较培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19（6）：450-452.

［7］ 杨民，王峻，樊卫飞，等.TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究［J］.临床肿瘤学杂志，2012，17（4）：317-320.

［8］ 李勇，符碧琪，徐丽瑶，等.低剂量卡培他滨维持治疗晚期非小细胞肺腺癌患者的临床研究［J］.实用医学杂志，2012，28（6）：982-983.

［9］ 卢奕宇.培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察［D］.南方医科大学，2012.

［10］ 狄杰，周海燕.培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗肺非鳞癌的临床比较［J］.山东医药，2011，51（36）：101-102.

［11］ 宋海珠，易俊，张有为，等.尼妥珠单抗对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株化疗敏感性的调变作用［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（4）：298-303.

［12］ 张芳，殷文点，廉海容，等.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察［J］.中华临床医师杂志（电子版），2013（6）：2708-2709.

［13］ 安富荣，戈升荣，祝德秋.卡培他滨的药理特性及临床应用进展［J］.中国新药与临床杂志，2002（8）：503-507.

［14］ 宋健雄.48例晚期非小细胞肺癌紫杉醇联合卡铂治疗疗效观察［J］.临床肺科杂志，2011（2）：298-299.

［15］ 王利娟，张红巧，巴楠，等.老年晚期肺癌紫杉醇周方案化疗的疗效［J］.中国老年学杂志，2013（13）：3206-3207.

（编校：吴茜）

Study on the clinical efficacy of paclitaxel and capecitabine in treatment ofⅣperiod lung adenocarcinoma

LUO Shi-zheng1，FENG Ji-feng2

（1.Department of Oncology，People's Hospital of Qiandongnan district in Guizhou prorince，Kaili556000，China；2.Department of Oncology，Tumor Hospital of Jiangshu prorince，Nanjing 210009，China）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of paclitaxel（taxol，TAX）and capecitabine scheme（capecitabine，CAPE）in treatmentofⅣperiod lung adenocarcinoma.Methods90 patients withⅣperiod lung adenocarcinoma from March 2011 to August 2013 were collected and random ly divided into two groups，control group（n＝45）were given CAPE treatment and experimental group（n＝45）were given CAPE ＋TAX combination therapy.After treatment，the clinical efficacy and side effects in two groups were observed and compared.ResultsEvaluation of recent efficacy：the efficacy（response rate，RR）of experimental group was46.67%，the disease control rates（DCR）was 77.78%，while RR of control group was 48.89%and DCR was 73.33%，there was no statistical significance between two groups.Evaluation of long-term efficacy：progression-free survival（PFS）in experimental group was（6.18±3.12）months，while in control group was（3.09±2.29）months，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Overall survival（OS）in experimental group was（9.19±2.04）months，while in control group was（8.63±3.93）months，there was no statistical significance between two groups.Evaluation of adverse reaction：in terms of hematology change，white blood cell count（WBC），neutrophil counts（NE）in experimental group were decreased significantly than control group，the difference were statistically significant（P＜0.05），but not the PLT.In terms of the hematology change，alopecia in experimental group wasmore than in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05），but there were no changes in nausea and vomiting，the brotherhood of syndrome，liver damage，oral cavity mucousmembrane inflammation.ConclusionCAPE and TAX has good clinical efficacy in treatment of stageⅣ lung adenocarcinoma.It can increase the progression-free surial，and side effects is in hematology change.

taxol；lung adenocarcinoma；capecitabin；adverse reaction；the brotherhood of syndrome

R563.9

A

1005－1678（2014）04－0131－03

江苏省2010年六大人才高峰项目（040）

罗世政，男，副主任医师，研究方向：肿瘤化疗，E-mail：mrluosz＠163.com。