杨琳，孙慧超

（1.四川省什邡市人民医院 妇产科，四川 什邡 618400；2.重庆医科大学附属儿童医院 心血管内科，重庆 400014）

多西他赛联合奈达铂治疗卵巢上皮性癌的疗效分析

杨琳1，孙慧超2

（1.四川省什邡市人民医院 妇产科，四川 什邡 618400；2.重庆医科大学附属儿童医院 心血管内科，重庆 400014）

目的观察多西他赛联合奈达铂（nedaplatin，NDP）方案对卵巢上皮性癌治疗的近期疗效和不良反应。方法选取2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民医院收治的50例中晚期卵巢上皮性癌患者，随机分为治疗组和对照组，每组25例。治疗组采用多西他赛和奈达铂治疗，对照组给予卡铂。分析比较2组的近期疗效和不良反应。结果治疗组与对照组的近期总有效率分别为76.00%和52.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组白细胞减少发生率为36.00%，血小板减少发生率为24.00%，与对照组比较差异无统计学意义；治疗组恶心、呕吐、脱发反应发生率分别为12.00%、8.00%和44.00%，明显低于对照组（40%、28%和64%），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组2年生存率为37.5%，对照组为28.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论多西他赛联合奈达铂是治疗中晚期卵巢癌的有效化疗方案。

卵巢上皮性癌；多西他赛；奈达铂

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民医院治疗卵巢上皮性癌患者50例，患者入院后手术并进行病理学诊断，确诊为卵巢癌。依据国际抗癌联盟TNM分期标准，50例患者中，Ⅲ期36例，Ⅳ期14例。根据数字随机分组及患者自愿原则进行分组，治疗组年龄38～64岁，平均（41.2±9.8）岁，其中浆液性腺癌16例，黏液性腺癌9例。对照组年龄37～63岁，平均（40.9±9.5）岁，其中浆液性腺癌15例，黏液性腺癌10例。50例患者均初次接受化疗，血生化、心电图及肝肾功能均未见明显异常。2组患者一般资料和临床特征无统计学差异。本研究经过医院伦理委员会批准并经过患者及家属知情同意。所有患者均签署参加该研究的知情同意书。

1.2 化疗方法 治疗组采用多西他赛（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号：J20090104）联合奈达铂（齐鲁制药有限公司，批号：H20050563）方案化疗，一次性静脉给药剂量多西他赛75mg／m2，第1天，奈达铂80mg／m2，第1天，间隔21 d重复给药1次，治疗4个疗程。对照组采用卡铂（齐鲁制药有限公司，批号：H10920027）一次性静脉给药剂量为 400 mg／m2，间隔28 d，重复给药1次，治疗4个疗程。

1.3 疗效评价 主要观察患者的近期疗效、化疗期间的不良反应以及远期生存率。依据实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准［2-3］分为完全缓解（complete remission，CR）：化疗后可测量病灶消失和（或）CA125降至正常至少持续4W以上。部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤较前缩小1／2以上，CA125下降≥50%，至少持续4W以上。无变化或无效（stable disease，SD）：检查肿瘤体积较前缩小低于 1／2，CA125下降不足50%。进展（progressive disease，PD）：肿瘤增大1／4以上或CA125持续增长，出现新病灶及转移。有效＝CR＋PR，无效＝SD＋PD，总有效率＝CR＋PR／总例数。CA125采用化学发光免疫法测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0进行数据分析。组间比较行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效对比 50例患者均完成4个周期的化疗，通过腹部CT和血CA125测定来评价近期疗效。对照组和治疗组有效分别为13例和19例，总有效率分别为52.00%和76.00%，2组对比差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组疗效结果对比［n（%）］Tab.1 Comparison of the curative effect in two groups［n（%）］

2.2 2组患者化疗期间不良反应比较 不良反应主要有脱发、骨髓抑制、恶心呕吐及腹泻。对照组和治疗组白细胞减少分别有9例和8例，差异无统计学意义。对照组和治疗组血小板减少分别为6例和5例，差异无统计学意义。2组肝肾功能损害和周围神经毒性无统计学意义。治疗组3例恶心呕吐，发生率为12.00%，明显低于对照组的40.00%，差异有统计学意义（χ2＝4.97，P＜0.05）；治疗组 2例发生腹泻，发生率为8.00%，明显低于对照组的28.00%，差异有统计学意义（χ2＝5.08，P＜0.05）。治 疗 组 11例脱 发，发 生 率 为44.00%，明显低于对照组的64.00%，差异有统计学差异（χ2＝3.62，P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者化疗期间不良反应的比较［n（%）］Tab.2 Comparison of adverse reactions of two groups during the period of chemotherapy［n（%）］

2.3 2组远期疗效比较 50例患者均随访2～3年，其中治疗组1例结束后失访。对照组25例患者2年的生存率为28.00%（7／25），治疗组 2年生存率为 37.5%（9／24），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见图1）。

图1 2组生存率比较Fig.1 Comparison of survival rates between two groups

3 讨论

卵巢上皮性癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，近年来患病率逐年上升，由于卵巢上皮性癌发病比较隐匿，早期临床症状和体征无明显的变化，大多数患者确诊时已处于中晚期。但卵巢上皮性癌对化疗比较敏感，手术和药物化疗是临床治疗卵巢癌的重要手段，其治疗效果不尽人意，临床上有30%～40%患者化疗失败［4-6］。因此寻找治疗卵巢癌的化疗方案具有重要意义。

多西他赛为第三代紫杉烷类抗癌药物，从植物中提取的具有显著抗肿瘤效果的化疗药物，其主要机制是干扰细胞有丝分裂期纺锤体形成，并与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，阻断微管解聚和微管的固定，阻止细胞于G2-M期来发挥抗肿瘤活性［7-8］。据报道单独使用多西他赛对卵巢上皮性癌有效率约为30%。不良反应主要是白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性，部分患者出现严重血小板减少，患者脱发率较高，有感觉神经异常和胃肠道反应［9］。

奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药，在宫颈癌、卵巢癌中有较好疗效，其抗癌机制是通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，终止DNA复制从而发挥抗癌作用［10］。奈达铂的溶解度明显好于顺铂，超过其10倍［11］，疗效较顺铂显著提高。与其他抗肿瘤药有良好的协同作用，肝肾及胃肠道毒性较低［12］。

本研究使用2组不同的化疗方案观察临床疗效，结果显示：治疗组与对照组总有效率分别为76.00%和52.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组白细胞减少的发生率为36.00%，血小板减少发生率为24.00%，与对照组无显著性差异；治疗组恶心、呕吐、脱发反应发生率为12.00%、8.00%和44.00%，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组2年生存率为37.5%，对照组为28.00%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明在近期的治疗有效率和远期的生存率比对照组有显著的提升。提示多西他赛联合奈达铂化疗方案好于卡铂化疗方案。此外，2组患者都存在一定程度的骨髓抑制，治疗组出现胃肠道反应和脱发患者比对照组少，提示多西他赛联合奈达铂化疗对消化道的反应较轻。多西他赛联合奈达铂化疗对卵巢上皮性癌患者具有较好的疗效［13］。江希萍等［14］研究发现多西他赛联合奈达铂治疗复发性卵巢癌38例的总有效率为65.8%，且不良反应轻，与本研究结果基本相符。下一步将深入研究不同浓度的多西他赛联合奈达铂的临床疗效。

综上所述，在卵巢上皮性癌患者行多西他赛联合奈达铂化疗，安全、有效，提高了患者远期生存率，且不良反应较轻，易于患者接受，值得临床进一步研究。

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（编校：吴茜）

Study on the efficacy of docetaxel and nedap latin in treatment of epithelial ovarian cancer

YANG Lin1，SUN Hui-chao2

（1.Department of Gynecology，Shifang People's Hospital of Sichuan Province，Shifang 618400，China；2.Department of Cardiology，Children's Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of docetaxel and nedaplatin（NDP）in treatment of patients with epithelial ovarian cancer.Methods50 caseswith epithelial ovarian cancer collected in Shifang People's Hospital from 2009 January to 2010 January were randomly divided into treatment group and control group，each had 25 cases.Treatmentgroup were given docetaxel and nedaplatin，while control group were given carboplatin.The efficacy and adverse reactions in two groupswere observed and compared.ResultsThe recent efficacy in two groups were 76.00%and 52.00%，respectively，and the difference was significant（P＜0.05）.Compared with control group，the incidence of leucopenia was 36.00%and thrombocytopenia was 24.00%in treatment group，there was no significant difference between them.The incidences of nausea，vomiting and alopecia in treatment group were 12.00%，8.00%and 44.00%，which lower than that in control group（40%，28%and 64%），the differences between two groupswere all significant（P＜0.05）.The two years survival rates in treatment group was 37.5%，and 28%in control group，there was no significant difference between two groups.ConclusionDocetaxel and nedaplatin has good clinical efficacy in treatment of epithelial ovarian cancer.

epithelial ovarian cancer；docetaxel；nedaplatin

R730.5

A

1005－1678（2014）04－0079－03

卵巢癌是妇科恶性度最高肿瘤之一，也是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中占85%～95%［1］。因为缺乏特异性症状和有效的早期发病诊断方法，大多数的女性患者一旦发现即已处于晚期，然大多数卵巢恶性肿瘤对化疗药物敏感，即便是处于肿瘤晚期的患者，经化疗后也能取得一定的疗效。因此，化疗是卵巢恶性肿瘤不可缺少的治疗手段。卵巢上皮性肿瘤的化疗一线药物是顺铂，以铂类药物为主的联合化疗是卵巢癌的首选治疗方案。本研究选择2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民医院收治的50例卵巢上皮性癌患者，手术后用多西他赛联合奈达铂化疗，结果报道如下。

国家重点基础研究发展计划（973计划，2010CB529505）

杨琳，女，本科，主治医师，研究方向：妇科临床疾病，E-mail：dr_yanglin＠126.com。