赵欣

（新乡医学院第一附属医院 呼吸科，河南 新乡453000）

载micro RNA-34a脂质体靶向治疗肺癌干细胞靶的研究

赵欣

（新乡医学院第一附属医院 呼吸科，河南 新乡453000）

目的制备载microRNA-34 a脂质体（miLPs-34 a），研究其肺癌干细胞靶向性以及对肺癌干细胞的生长抑制能力。方法采用薄膜分散法制备载microRNA-34 a脂质体，考察脂质体的粒径，电位以及包封率;考察载microRNA-34 a脂质体的血清稳定性。通过细胞摄取实验考察肺癌干细胞对miLPs-34 a的摄取效率。MTT实验考察microRNA-34 a对肺癌干细胞的细胞毒性;构建肺癌干细胞肿瘤球模型，考察脂质体对肿瘤球的生长抑制能力。构建肺癌裸鼠异位模型，考察脂质体对肿瘤生长抑制效果。结果miLPs-34 a的粒径在136.55±11.4 nm，电位为21.45±4.55 mV，microRNA-34 a的包封率为94.6%。miLPs-34 a在24 h内，50%的血清中具有良好的血清稳定性。细胞摄取实验结果显示，A 549肺癌干细胞对miLPs-34 a的摄取效率是microRNA-34 a的3.1倍(P＜0.01);MTT实验表明miLPs-34 a对肺癌干细胞的毒性显著强于microRNA-34 a(P＜0.01);肿瘤球抑制实验结果表明miLPs-34 a对肿瘤球的生长抑制能力显著强于microRNA-34 a，差异具有统计学意义（P＜0.01），miLPs-34 a具有良好的抗肺癌作用。荷瘤裸鼠肿瘤生长抑制实验结果表明miLPs-34 a对裸鼠肿瘤生长的抑制能力显著强于microRNA-34 a，二者差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论载microRNA-34 a脂质体具有良好的肺癌干细胞靶向性和抗肺癌干细胞生长作用，是一种潜在高效的肺癌干细胞靶向给药系统。

肿瘤干细胞;microRNA-34 a;脂质体;肺癌

1 材料与方法

1.1 材料与仪器 Sizer Nano ZS 90型激光粒度仪及ZETA电位分析仪（英国Malvern instruments Ltd）；Bio-Tek ELX 800光吸收酶标仪（美国宝特仪器公司）；大豆磷脂（SPC，上海太伟药业有限公司）；DOTAP（美国Avanti polar lipids）；DSPE-PEG 2000（美国Avanti polar lipids）；异硫氰黄荧光素标记的磷脂（FITC-PE，美国sigma）；……