张 翠，佟倩倩，高佳雪，尚东雨，吕海杰，芦 莹，康天济

(1. 哈尔滨商业大学 药学院，哈尔滨 150076；2. 黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

肾间质纤维化是多种慢性肾脏病发展到终末期肾衰的共同途径.以往的研究主要从组织形态学、细胞外基质、细胞因子等方面对输尿管梗阻引起肾间质纤维化进行阐述，而在分子水平上的研究甚少.近年来随着人们对细胞水平应激反应研究的不断深入,发现各种细胞器的应激与多种肾脏病相关.内质网应激(ERS)启动的凋亡途径是近年才发现的一种新的凋亡途径.它通过激活未折叠蛋白反应(UPR)[1]以保护由ERS所引起的细胞损伤, 恢复细胞功能, 但是如果损伤太过严重,内环境稳定不能及时恢复,ERS则引起细胞凋亡.CHOP是内质网应激诱导蛋白，在调节细胞程序性死亡中具有重要作用，其表达调控可能因刺激因素、细胞种类的不同而不同,并在不同分子水平发挥机制[2].在细胞分化、凋亡及疾病发生中起广泛作用,作为中间性作用分子,广泛影响其下游蛋白的表达和作用, 本研究旨在从亚细胞分子水平阐明肾间质纤维化的病理机制，探讨水苏碱对肾纤维化大鼠与内质网应激相关凋亡途径的关系,为水苏碱的开发利用提供理论依据.

1 实验材料

1.1 实验动物

清洁级健康雄性Wistar大鼠60只，6～8周龄，体重(200±20) g，购自吉林大学实验动物中心，合格号：SCXK-(吉)-2003-2004.

1.2 主要试剂及仪器

水苏碱(四川天然活性成分研究所，质量分数为98%)，依那普利(上海现代制药股份有限……