李云祥 张宗平 王安果 伍 季 蔡运林 汪海龙 唐 硕

(南充市中心医院泌尿外科，四川 南充 637000)

经尿道前列腺电切术(TURP)是治疗良性前列腺增生症(BPH)最 常 用 的 手 术 方式。患者因术前存在不稳定性膀胱或因手术刺激、气囊压迫、术后持续膀胱冲洗，常导致术后早期频繁不自主膀胱收缩而存在膀胱过度活动症(OAB)〔1〕。索利那新是一种新型胆碱能受体M3阻滞剂，能选择性抑制膀胱逼尿肌M受体。本文观察索利那新治疗TURP患者术后OAB的疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 2012年2～9月我院据病史、国际前列腺症状评分(IPSS)、经直肠指检(DRE)、B超、尿流率检查等确诊为BPH，且具有明确前列腺电切手术指征，拟行TURP患者60例。年龄60～75岁。有抗胆碱能药物禁忌证〔尿潴留、严重胃肠道疾病、肌无力、青光眼、膀胱出口梗阻(BOO)较重者等〕者为排除标准。患者均在连续硬膜外麻醉加腰麻下行TURP。随机分为试验组及对照组各30例。

1.2治疗方法 术后均留置尿管4～5 d。试验组：TURP术后6 h口服索利那新片5 mg qd,至拔除尿管后3 d；对照组：不予口服药物。两组观察期间均不使用其他可能干扰膀胱逼尿肌收缩的药物，包括坦索罗辛、非那雄胺。

1.3观察指标 术后72 h内膀胱痉挛的次数及持续时间、术后膀胱冲洗液转清时间和术后拔管时间、拔除尿管3 d每日排尿情况、OAB症状评分(OABSS)。

1.4统计学分析 采用SPSS13.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

试验组术后第1、2、3天膀胱痉挛次数及膀胱痉挛平均持续时间均少于对照组 (P<0.05)。见表1。术后膀胱冲洗液转清时间和术后拔管时间、拔除尿管3 d每日排尿情况、OABSS其试验组均优于对照组 (P<0.05)。见表2～表4。

表1 两组术后膀胱痉挛次数及持续时间比较±s，n=30)

表2 两组膀胱冲洗液转清时间和术后拔管时间比较±s，n=30)

表3 两组拔除尿管3 d每日排尿情况±s，n=30)

表4 两组±s，n=30)

3 讨 论

BPH患者由于长期膀胱出口梗阻引起逼尿肌不稳定而致OAB，发生率高达47%～53%〔1〕。BPH患者围术期，尤其是术后发生不同程度的膀胱痉挛，由此导致一系列不良事件如术后出血、冲洗管堵塞、尿液外溢等。OAB是一种以尿急症为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿，伴或不伴急迫性尿失禁，属储尿期症状〔2〕。

OAB治疗的首要原则是去除原发病，改善症状。TURP术后25%～31%的患者会出现OAB症状,可持续数周至数月。对于继发性OAB，其BOO解除后合并OAB比率占50%〔3〕。但术后OAB导致的膀胱痉挛频繁发作给患者带来极大痛苦,不仅疼痛难以忍受,而且可引起尿液外溢,手术区出血增加,甚至形成血块,阻塞导尿管,增加了再手术的风险,延长术后膀胱冲洗及留置导尿管的时间,使患者不能早期下床活动,增加了术后脑梗死、心肌梗死、肺梗死等严重心脑血管疾病的发生率。TURP术后发生OAB，主要因为术前存在膀胱过度活动、导尿管的牵拉，球囊压迫、冲洗液的刺激、血凝块的刺激、其他因素等。术后常因气囊牵引压迫膀胱颈和三角区，冲洗液与血块等刺激因素增加，造成膀胱逼尿肌无抑制性收缩，出现不稳定膀胱症状。包括术后，因不定性膀胱(膀胱逼尿肌不稳定)，前列腺窝感染，前列腺组织残留，外括约肌损伤可出现尿失禁等。患者精神紧张，疼痛感强烈，有尿意便意血尿加重等。膀胱痉挛反复发作造成膀胱内应力增高，膀胱冲洗不畅，严重者甚至需手术治疗。

逼尿肌的收缩通过激动胆碱能M受体介导。毒蕈碱受体共有5种亚型(M1～M5),在膀胱中主要为M2和M3受体,分别占2/3和1/3。虽然M2受体含量居多,但膀胱平滑肌兴奋收缩主要依赖于M3受体,M3受体与钙耦合通过激活平滑肌细胞膜上的钙离子通道进入细胞来主导膀胱逼尿肌的收缩。抗胆碱能药物可以阻断毒蕈碱受体从而阻止OAB的发生。一项研究采用人鼠平滑肌和颌下腺模型检测本品对膀胱的高选择性，结果证实其对膀胱组织、膀胱内压的选择性比颌下组织和唾液腺更强，较奥昔布宁、达非那新更好〔4〕。

索利那新是美国FDA 2004年批准应用的新一类高选择性抗胆碱能药物，阻止其与乙酰胆碱的结合,具有抑制膀胱平滑肌过度收缩、促进蓄尿的作用，更直接作用于膀胱的基础上进一步高选M3受体。索利那新M3∶M2受体亲和力之比达14.2倍，托特罗定为1左右，说明索利那新对膀胱M3受体的选择性更高，临床作用更直接〔5〕。索利那新临床试验中确认的副作用与其他抗胆碱能药物相同,表现为口干、便秘、眼睛朦胧、排尿困难等,副作用比较轻微,患者可耐受。其作为指南中推荐为OAB的一线用药,索利那新治疗TURP术后OAB近期疗效确切、安全。

由于TURP麻醉药物在术后短期内仍发挥一定作用，所以患者膀胱痉挛的发作高峰时间多在术后第2和第3天。TURP患者术后出现膀胱痉挛的高峰期在术后第2～3天,第4～5天发作次数明显减少,术后第1天发作次数较少考虑与椎管内联合阻滞麻醉药物使用有关。索利那新能抑制膀胱逼尿肌收缩，有效缓解患者的尿急、夜尿/尿频症状，改善患者术后生活质量和对手术治疗的满意度，降低了膀胱不适症状的严重程度，能够降低导尿管刺激产生的OAB，缓解前列腺手术后的OAB症状，可提高患者对手术治疗的满意度。

4 参考文献

1Ruiz Cerdá JL.Use of antimuscarinics in patients with LUTS-BPH and OAB symptoms：clinical expertise and resistance to lose the fear to urinary retention risk〔J〕.Actas Urol Esp，2008；32(10):957-60.

2Abrams P，Cardozo L，Fall M，etal.The standardisation of terminology of lower urinary tract function：report from the standardization Sub-committee of the International Continence Society〔J〕.Neurourol Urodyn，2002；21(2)：167-77.

3Bablumyan A，Georgian Med News.Interrelation of hyperactivity of bladder and infravesical obstruction in patients with benign prostate hyperplasia〔J〕.2010；(189):7-11.

4Matsumoto Y，Miyazato M，Furuta A，etal.Differential roles of M2 and M3 muscarinic receptor subtypes in modulation of bladder afferent activity in rats〔J〕.Urology，2010；75(4):862-7.

5Chung JH，Lee JY，Kang DH,etal.Efficacy and safety of solifenacin to treat overactive bladder symptoms in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus：an open-label，multicenter，prospective study〔J〕.Neurourol Urodyn，2012；31(7):1175-80.