刘 石

(大庆市油田总医院耳鼻喉科，黑龙江 大庆 163001)

高血压引起外周微血管收缩和动脉粥样硬化导致脑组织缺血缺氧，从而引起一系列的并发症〔1〕。高血压老年患者突发性耳聋，治疗效果较不理想。马来酸桂哌齐特作为一种腺苷增效剂目前广泛应用于临床〔2〕。研究发现腺苷是由ATP分解而来的非常重要的内源性脑保护剂，在急性脑损伤中起神经保护和自身稳态调节等重要作用〔3, 4〕。但因腺苷有半衰期短的特点，急性脑损伤过程中释放的腺苷含量和维持时间有限，不能达到持久的保护作用，而补充外源性腺苷能够起到比较满意的脑细胞和神经保护作用〔1, 5〕。本研究探讨马来酸桂哌齐特对老年高血压患者突发性耳聋的治疗作用。

1 材料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2010年1月至2012年12月我院耳鼻喉科确诊为突发性耳聋的老年高血压患者64例，年龄60～82岁，平均67.92岁，男40例，女24例。高血压1、2、3级分别为19、35、10例，并有16例合并有冠心病。突发性耳聋诊断采用中华医学会耳鼻喉科学会指定的指南。分为治疗组30例和常规组34例。两组性别、身高、体重指数和高血压分布等无明显差异(P>0.05)。治疗组26例单耳发病，4例双耳同时出现症状。常规组单耳和双耳发病的比率分别为27例和7例，两组无明显差异(2=0.589，P=0.443)。治疗组和常规组单耳耳鸣发病率分别为61.5%(16/26)和66.7%(18/27)。两组无统计学差异(2=0.151，P=0.697)；治疗组和常规组双耳发病耳鸣所占百分比分别为75%(3/4)和57.1%(4/7)，两组差异不明显(χ2=0.351，P=0.554)。所有患者在发病后2 w内就诊。同时选取30例无高血压、糖尿病和肝肾等疾病的健康60～76岁老年人作为对照组。

1.2治疗方法和观察指标 两组患者给予为期2 w的治疗，所有的患者常规给予氟桂利嗪(西比灵)5 mg，qd，甲磺酸阿米三嗪(都可喜)1片，bid，复方丹参16 ml，qd，在此基础上给予抗高血压治疗。治疗组则在此基础上加用320 mg马来酸桂哌齐特融入300 ml的5%葡萄糖静脉滴注。所有患者在治疗前和治疗结束后采取外周血离心后冷冻保存，治疗结束后检测血清脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)浓度变化。治疗前后同时对患者的双耳听力功能进行检查，按照1997年中华医学会耳鼻咽喉科学会的评判标准对突发性耳聋患者进行疗效评定：痊愈即0.25～4 kHz各频率听阈恢复至患病前水平或达健耳水平；如果上述频率的平均听力提高<15 dB定义为无效；提高15～30 dB为有效；提高超过30 dB为显效。

1.3统计学分析 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验和单因素方差分析。

2 结 果

2.1两组患者治疗后听力恢复情况 治疗后两组听力值前后差值有显著差异(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗患者听力的改善

2.2各组血MDA和SOD水平 治疗前，常规组和治疗组MDA水平明显高于对照组(t=5.327，t=5.894；P<0.05)；SOD水平明显低于对照组(t=14.68，t=15.24；P<0.05)。治疗组治疗后MDA和SOD值，与治疗前相比有显著意义(t=5.916，t=4.492；P<0.05)。而常规组MDA和SOD水平虽有一定的改善，但是无明显差异(t=1.819，t=0.83；P>0.05)。见表 2。

表2 两组治疗患者治疗前后血清MDA和SOD水平的变化

3 讨 论

突发性耳聋是以突然发生的感音神经性听力损失，其发病具体机制尚不清楚，可能与病毒感染，血管微循环改变以及血液流动减慢等因素相关〔6〕。突发性耳聋老年患者常常伴有糖尿病和高血压等心脑血管疾病，最新研究发现高血压能够导致微动脉管壁硬化，动脉血管收缩和舒张能力减弱，减少微循环血流量，导致局部供血不足，听力神经系统缺血、缺氧，影响听力功能〔7〕。此外，老年患者发病前就有一定程度的听力功能障碍，虽然不是突发性耳聋的直接因素，但是却与突发性耳聋的预后有很大关系，而且年龄越大，并发症越多，预后越差〔8, 9〕。目前临床上治疗高血压所致的突发性耳聋的同时还要控制糖尿病和高血压等心脑血管等疾病，治疗措施主要包括控制血糖、扩血管、降低血压等〔10〕。因患者的血压、年龄与治疗高血压所致的突发性耳聋的预后有很大关系，有效地控制高血压是治疗高血压突发性耳聋的常见方法，但目前的治疗方法尚未达到令人满意的效果，因此需要寻求新的更加有效的治疗方法。

目前认为，因内耳微循环障碍导致的缺血缺氧可能与突发性耳聋发病相关，当内耳处于缺氧状态时机体产生大量的氧自由基，氧自由基通过脂质过氧化、损伤细胞膜、引起炎症三方面机制对机体组织造成损伤。而SOD能清除氧自由基却不损害正常组织细胞，具有抑制心脑血管疾病，抗衰老、防治自身免疫性疾病等作用。突发性耳聋时因内耳组织不断产生氧自由基消耗SOD，导致SOD水平明显下降。多不饱和脂肪酸氧化过程中会产生脂质过氧化产物(LPO)，LPO参与体内的免疫活化反应和脂类代谢，由于突发性耳聋患者血浆产生大量的LPO代谢产物MDA，使内耳细胞膜的流动性和通透性发生改变，导致内耳细胞结构和功能的改变，最终引起听力功能受损。

马来酸桂哌齐特是中国自主研制的一种治疗心血管疾病的新药，大量的研究〔10〕证明马来酸桂哌齐特在缺血性脑血管病中起有效的神经保护作用。马来酸桂哌齐特在突发性耳聋中也有一定的治疗作用，其主要通过以下几方面的机制发挥作用：增强腺苷对早期脑损伤的保护作用，加强扩血管能力，使血管扩张的时间延长；作为较弱的钙离子通道阻滞剂，对外周小血管有较好的扩张和解痉作用，增加局部血流量；加强脑组织对葡萄糖摄取的能力，改善内耳组织细胞的能量代谢，保护细胞功能；抑制cAMP磷酸二酯酶介导的凋亡信号途径发挥抗内耳细胞凋亡的作用；抑制机体谷氨酸的释放、抑制血小板的聚集、减少白细胞在血管内皮的黏附、降低炎症反应、改善红细胞的变形能力和柔韧性、降低血液黏滞度，改善内耳微循环缺血再灌注引起的损伤，对内耳细胞具有重要的保护作用；减少内耳组织因缺氧代谢产生的LPO及其代谢产物MDA，减轻氧自由基对内耳组织的直接损伤,最终保护内耳细胞的功能。

4 参考文献

1黄荫浩, 吴 翔, 陆 齐,等. 马来酸桂哌齐特治疗老年不稳定型心绞痛的疗效〔J〕. 中国老年学杂志,2013;33(5):1192-3.

2Chague F,Sgro C,Caillot D，etal. Agranulocytosis caused by cinepazide maleate. 2 case reports〔J〕. Therapie,1987;42(1):67.

3Kelly JP, Kaufman DW, Shapiro S. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia in relation to the use of cardiovascular drugs: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study〔J〕. Clin Pharmacol Ther, 1991;49(3):330-41.

4Yamamoto M, Shimizu M, Kawabata S. Cerebral vasodilators potentiate the anti-anoxic activity of indeloxazine hydrochloride, a new cerebral activator〔J〕. Neuropharmacology, 1989;28(3):313-7.

5徐 斌, 杨春梅, 庄秋红. 马来酸桂哌齐特对急性冠脉综合征患者CRP及血管内皮功能的影响〔J〕. 中国老年学杂志, 2012;32(18):4079-80.

6胡田桂, 马未央. 老年突发性耳聋120例临床分析〔J〕. 中国老年学杂志, 2008;28(14):1432-3.

7张 蓉, 侯 倩, 唐 莉. 马来酸桂哌齐特联用小牛血清去蛋白治疗老年血管性痴呆的疗效〔J〕. 中国老年学杂志, 2012;32(22):5044-5.

8Laporte JR, Capella D, Juan J. Agranulocytosis induced by cinepazide〔J〕. Eur J Clin Pharmacol, 1990;38(4):387-8.

9Shah SP, Chaudhry GM. Intracranial hemorrhage as a complication of dobutamine stress echocardiography:case report and review of the literature〔J〕. Echocardiography, 2012;29(5):E119-21.

10刘艳武, 滕 博, 孙立群. 马来酸桂哌齐特治疗老年突发性感音神经性耳聋〔J〕. 中国老年学杂志, 2008;28(7):686-7.