王小霞

(海口市人民医院神经外科，海南 海口 570208)

老年脑垂体腺瘤患者的情绪状态往往比较复杂，严重影响其治疗过程及后续的生活质量，而且不同患者的焦虑程度呈现差异。近些年研究发现，部分基因的改变可对心理及情感产生影响〔1～4〕，例如sirt1基因通过激活MAO-A基因而驱动患者的焦虑情绪上升〔5〕。Sirt1基因中存在908个单核苷酸多态位点(SNP位点)，其中rs4746720与精神分裂、精神焦虑等有关〔6〕，但关于该位点与心理焦虑状态的相关性目前尚无文献报道。本文拟探讨rs4746720与脑垂体腺瘤患者焦虑程度的相关性。

1 资料与方法

1.1对象 选择海口市人民医院近3年老年脑垂体腺瘤患者207例，男103例，女104例，年龄60～82岁，病程1个月～4年。临床表现：月经紊乱及闭经37例，头痛117例，水电解质紊乱21例，视力、视野改变31例，其他11例。以上患者均排除严重心肺功能不全及其他器质性疾病。

1.2老年脑垂体腺瘤患者焦虑程度的评定方法 利用Zung编制的焦虑自评量表(SAS)评价患者心理焦虑状态。将20个项目评价所得的粗分乘以1.25取整数部分转换为标准分。50分以下认为情绪正常，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑。

1.3基因多态性的分析方法 采集患者外周抗凝血2ml，利用血液基因组DNA提取试剂盒(北京天根)提取基因组DNA。引物序列：上游5′-AAGTTTTCAAAAA GCCATC-3′，下游5′-CTCCCCACATATTGTTGAT-3′，产物长度为261 bp。 PCR扩增体系为100 μl，其中模板DNA 0.5 μg,4种dNTP各200 μmol/L，引物各0.2 μmol/L， Taq DNA聚合酶2 U。扩增条件：94℃预变性5 min，随后进行32个循环反应，循环条件：94℃变性30 s，57℃退火40 s，72℃延伸40 s。循环完成后72℃延伸10 min。扩增产物在1.5%琼脂糖凝胶中电泳，并检测结果。符合条件的PCR产物送北京天根生物有限公司进行序列分析。

1.4统计学方法 采用χ2检验。

2 结 果

2.1SAS评分结果 207例患者的标准评分均超过50分，其中58例患者为轻度焦虑状态，97例为重度焦虑状态，52例患者为重度焦虑状态。男性的焦虑状态比女性严重。见表1。

表1 207例垂体瘤患者焦虑程度的分析结果〔n(%)〕

2.2基因多态性分析结果 207例患者中可检测出CC、CT、TT三种基因型，所占的比例分别为21例(10.1%)、68例(32.9%)及118例(57.0%)。58例轻度焦虑组患者中，CC、CT、TT三种基因型所占的比例分别为3例(5.2%)、10例(17.2%)、45例(77.6%)。52例重度焦虑患者中，CC、CT、TT三种基因型所占的比例分别为12例(23.1%)、37例(71.2%)、3例(5.8%)。97例中度焦虑组患者CC、CT、TT三种基因型所占比例分别为6例(6.2%)、21例(21.6%)、70例(72.2%)。统计学分析结果显示，轻度焦虑患者和重度焦虑患者组中基因型分布频率差异显著(P<0.01)，CC基因型可能是增加焦虑程度重要的遗传因素。

3 讨 论

所有的高等动物在特殊情况下都会产生焦虑情绪，而焦虑情绪的产生往往是应激反应的一种，也是生物心理和情感的一种特殊形式。焦虑的产生对生物体记忆的形成、学习能力、环境适应能力及生命的长度都会产生影响。老年垂体瘤患者在病程中都会产生一定的焦虑情绪，而这些焦虑情绪的产生是否与基因有关系呢？越来越多的研究证明，人类情绪的产生与基因有着密切的联系。sirt1基因是一个NAD依赖的去乙酰化酶，可以调节体内众多的代谢过程，包括脑组织的代谢〔2〕，例如可以减少小鼠脑组织Aβ的产生而延缓AD的发生〔3〕,也有报道表明该基因可以影响学习和记忆能力〔4〕。2011年，Libert等〔5〕报道sirt1基因在小鼠体内通过介导MAO-A基因而驱动患者的焦虑情绪上升，进一步证明了sirt1基因在焦虑情绪的产生中具有重要作用。

基因多态性是影响基因功能重要的遗传学基础，也是形成个体化差异的重要因素。本研究结果发现，参与本次研究的所有患者均存在轻度及以上的焦虑情绪，而且大多数患者的焦虑程度为中等及以上。在对不同焦虑程度的患者的sirt1基因多态性进行分析之后发现，位于基因3′端的SNP位点rs4746720在不同焦虑程度的患者群体中的分布呈现差异性，因此我们认为sirt1基因rs4746720多态性与老年垂体腺瘤患者的焦虑程度直接相关，而且CC基因型可能对焦虑情绪的形成具有重要作用。

4 参考文献

1Gadelha MR，Trivellin G，Hernández-Ramírez LC，etal.Genetics of pituitary adenomas〔J〕.Front Horm Res，2013；41:111-40.

2Chen D，Steele AD，Hutter G，etal.The role of calorie restriction and SIRT1 in prion-mediated neurodegeneration〔J〕.Exp Gerontol，2008；43:1086-93.

3Donmez G，Wang D，Cohen DE，etal.SIRT1 suppresses beta-amyloid production by activating the alpha-secretase gene ADAM10〔J〕.Cell，2010；142:320-32.

4Gao J，Wang WY，Mao YW，etal.A novel pathway regulates memory and plasticity via SIRT1 and miR-134〔J〕.Nature，2010；466:1105-9.

5Libert S，Pointer K，Bell EL，etal.JSIRT1 activates MAO-A in the brain to mediate anxiety and exploratory drive〔J〕.Cell，2011；147(7)：1459-72.

6Kishi T，Fukuo Y，Kitajima T，etal.SIRT1 gene，schizophrenia and bipolar disorder in the Japanese population：an association study〔J〕.Genes Brain Behav，2011；10(3):257-63.