肖 兰，龙腾飞，何 婵，周家德

MAPK通路抑制剂对不同PTEN状态子宫内膜癌细胞作用及机制

肖 兰，龙腾飞，何 婵，周家德

目的 探讨PTEN缺失和表达下p38MAPK通路抑制剂（SB203580）对子宫内膜癌细胞Ishikawa及HEC-1A的作用及其机制。方法 PTEN小分子干扰RNA及PTEN基因转染后，激光共聚焦显微镜检测PTEN蛋白表达;SB203580干预48 h，流式细胞术、MTT法及Western blot法分别检测细胞干预后子宫内膜癌细胞早期凋亡、细胞增殖活性、p38MAPK通路的磷酸化水平及其下游底物4E-BP1蛋白的磷酸化情况。结果 PTEN小分子干扰RNA封闭与PTEN稳定转染使两株子宫内膜癌细胞（Ishikawa，HEC-1A）PTEN表达水平改变。SB203580干预使 PTEN缺失 Ishikawa及HEC-1A细胞生长显著抑制，细胞发生早期凋亡;p38MAPK通路磷酸化水平和磷酸化4E-BP1蛋白表达均显著下降;与PTEN表达两种细胞比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 内外源性PTEN 缺失使两株子宫内膜癌细胞中p38MAPK通路活化，对SB203580敏感性增加，其机制可能与PTEN缺失导致PTEN对p38MAPK信号通路负性调控功能丧失，引发p38MAPK信号通路下游底物4E-BP1激活导致p38MAPK通路活化有关。

子宫内膜癌;PTEN;p38MAPK通路抑制剂;敏感性

R 342.3;R 349.2;R 977

PTEN作为一个抑癌基因，在细胞生长、凋亡中具有重要生物学功能。研究［1］显示PTEN基因对整合多条上下游信号通路有重要作用。许多前期研究［2］显示，相关信号通路仅在PTEN缺失情况下对相关信号通路抑制剂敏感，而PTEN基因是目前人子宫内膜癌中突变率最高的基因。因此，该研究主要探讨MAPK家族中p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对不同PTEN表达人子宫内膜癌细胞的作用，为选择以相关信号通路为靶点的子宫内膜癌治疗人群提高临床疗效提供一定依据。……