詹红艳，杨红英，袁 莉，牛春华，王丽英，陈丽丽*(.河北省唐山市丰润区第二人民医院神经内科，河北 唐山 064000；.河北省唐山市工人医院神经内科，河北 唐山 063000)

·论著·

急性脑卒中患者血尿酸水平与颈动脉粥样硬化的研究

詹红艳1，杨红英2，袁 莉2，牛春华2，王丽英2，陈丽丽2*
(1.河北省唐山市丰润区第二人民医院神经内科，河北 唐山 064000；2.河北省唐山市工人医院神经内科，河北 唐山 063000)

目的探讨急性脑卒中患者血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与颈动脉粥样硬化(carotid athero sclerosis,CAS)的关系。方法纳入急性脑卒中患者300例，根据有无CAS分为CAS组和非CAS组，比较2组间临床相关指标差异，并分析CAS的危险因素。结果CAS组颈动脉内膜中膜厚度、SUA、三酰甘油水平高于非CAS组(P<0.01)。Logistic回归分析显示，三酰甘油、SUA、空腹血糖是内膜中膜厚度增厚的独立危险因素。结论急性脑卒中患者SUA水平升高是CAS的独立危险因素。

卒中；动脉粥样硬化；尿酸

缺血性脑卒中是多种病因和发病机制所致的临床综合征，颈动脉粥样硬化(carotid athero sclerosis,CAS)是导致缺血性卒中的最常见病因。在亚洲有33%～50%缺血性脑卒中患者归因于颅内动脉粥样硬化(athero sclerosis,AS)，而在西方人群中的发病率为8%～10%[1]，早期诊断和治疗CAS对于降低脑卒中的发生率具有重要作用。血尿酸(serum uric acid,SUA)与心脑血管疾病的关系一直备受关注，但也存在许多争议。国外研究[2]显示SUA是心肌梗死和卒中的独立危险因素，与之前认为的SUA是一种具有抗氧化作用的保护性代谢产物不同。颈动脉位置表浅易于检测，故颈动脉超声在临床上应用较为普及。颈动脉内膜中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是AS早期病理改变，是AS程度的预测指标之一，IMT增厚程度及进展速度可反映其心、脑动脉血管并发症的危险性[3]。本研究检测急性脑卒中患者颈动脉IMT，旨在探讨SUA与急性脑卒中患者CAS的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年6月—2012年6月河北省唐山市工人医院神经内科收治的急性脑卒中患者300例，男性178例，女性122例，年龄20～83岁，平均(58.51±12.06)岁。均符合急性脑卒中的诊断标准，并均经CT或MRI证实。入选条件为发病24h内入院；年龄≥18岁；首发卒中。排除标准为进入研究前3个月使用过利尿剂、抗痛风药物、降脂药物等影响SUA水平的患者；急性感染者、外伤者、肿瘤者、妊娠期妇女、昏迷等严重应激状态者；无症状及体征的静止性脑梗死，其他原因引起的脑梗死；血液系统高凝状态、动脉炎、烟雾病，存在心源性栓子的潜在来源如心房颤动或结构性心脏病；患者或法定代表人拒绝参与调查者。将300例患者根据有无CAS分为CAS组102例，男性57例，女性45例，年龄22～81岁，平均(58.27±12.88)岁；非CAS组198例，男性121例，女性77例，年龄20～83岁，平均(58.63±11.66)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：①所选病例入院第2天，抽取空腹6h静脉血，采用血浆葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2hPG)；糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)应用日立7170A糖化血红蛋白分析仪，卫生部上海生物制品研究所生产的HbA1c测定试剂盒测定；血胆固醇(total cholesterol，TC)、血三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipid-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipid-cholesterol，HDL-C)、SUA等生化参数使用日立H7600全自动生化分析仪测定，并测定身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)。②检测研究对象双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉起始段及颈外动脉。应用无创性高分辨率彩色超声仪进行检测，IMT<1mm为无动脉硬化者，IMT>1mm或发现斑块者定义为临床动脉硬化患者。

2 结 果

2.1 2组相关指标比较：CAS组TG、IMT、SUA高于非CAS组，差异有统计学意义(P<0.01)；2组BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数BMIFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)TC(mmol/L)CAS组10228．25±3．967．44±2．8412．25±4．176．86±2．014．48±0．85非CAS组19828．00±3．698．02±3．8212．98±5．247．30±2．254．81±0．99 t0．5441．3571．2321．6751．185 P0．5870．1760．2190．0950．237组别例数TG(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)IMT(mm)SUA(μmol/L)CAS组1021．98±1．212．50±0．601．25±0．381．01±0．32316．42±79．20非CAS组1981．42±0．782．63±0．761．32±0．380．90±0．27291．88±72．14 t4．8731．5151．5043．1802．700 P0．0000．1310．1340．0020．007

BMI：body mass index；FPG：fasting plasma glucose；2hPG: 2 hour postprandial blood glucose；HbA1c：hemoglobin A1c；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low density lipid-cholesterol；HDL-C：high density lipid-cholesterol；IMT：intima-media thickness；SUA：serum uric acid

2.2 多元Logistic回归分析：以IMT为因变量，以相关指标为自变量(变量赋值见表2)进行多元Logitic回归分析，结果显示，TG、SUA、FPG是颈动脉IMT增厚的危险因素(P<0.05)。见表2，3。

表2 变量赋值表

BMI：body mass index；FPG：fasting plasma glucose；2hPG: 2 hour postprandial blood glucose；HbA1c：hemoglobin A1c；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low density lipid-cholesterol；HDL-C：high density lipid-cholesterol；SUA：serum uric acid；IMT：intima-media thickness

表3 多元Logistic回归分析

IMT：intima-media thickness；TG：triglyceride；SUA：serum uric acid；FPG：fasting plasma glucose

3 讨 论

AS是一种全身性、慢性炎症性疾病，导致心脑血管疾病的发生[4]。目前研究认为CAS斑块形成是缺血性脑卒中的重要发病原因[5]。AS主要影响大、中动脉内膜，有研究认为颈动脉内膜是最早受累的部位，主要变化是颈动脉内膜早期增厚、粗糙，血管黏稠度增加，逐渐形成斑块，斑块破裂形成栓子阻塞远端血管，斑块溃疡继发血栓形成，斑块突入管腔造成管腔狭窄，当颈动脉狭窄≥50%时可能发生血流动力学改变，引起狭窄远端血流的低灌注，导致局部组织缺血梗死[6]。颈动脉IMT是AS早期病理改变，可早期预测脑卒中等不良血管事件。本研究结果显示CAS组TG、IMT、SUA高于非CAS组，差异有统计学意义(P<0.01)，提示颈动脉IMT可作为早期预测脑梗死的依据。刘啸虎等[7]研究颈动脉IMT与中青年脑梗死的相关性结果显示，脑梗死组患者颈动脉IMT水平明显高于健康对照组；多因素Logistic回归分析显示血压、血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C等为中青年脑梗死患者发病的危险因素，同时颈动脉IMT独立于以上危险因素，预测中青年脑梗死的发病风险明显增高(OR=2.760)。同样一项来自欧美人群的研究证实，颈动脉IMT增加及CAS性病变是缺血性卒中的预测因素[8]。

SUA主要是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的，约2/3 SUA经由肾脏排泄，其余由消化道清除。既往研究[9-10]证明SUA水平与心血管疾病相关，并且SUA水平升高的不利影响发生在动脉粥样硬化的早期阶段。Storhaug等[11]研究显示SUA 水平升高可独立预测卒中预后不良,尤其男性患者病死率增加31%。Li等[12]研究表明，SUA水平与糖尿病病程、FPG、HbA1c、HDL-C、TC呈负相关(均P<0.001)，与BMI、C反应蛋白、TG、收缩压和IMT呈正相关(均P<0.05)。调整混杂因素后证明，SUA水平和代谢综合征相关，是CAS的独立危险因素。近年来随着超声技术的发展，颈动脉IMT的增加是评价AS内膜损害的重要标志，IMT是反映CAS的重要指标。本研究结果显示，CAS组SUA水平高于非CAS组，TG、SUA、FPG是颈动脉IMT增厚的危险因素(P<0.05)，SUA高的患者发生颈动脉IMT增厚的危险与SUA正常患者相比，风险明显升高(OR=2.492，95%CI=1.290～2.499)。其可能机制为[13-14]：①SUA在管脉系统的有害作用机制可能与趋化因子和细胞因子表达增加，促进炎性介质的反应，如单核细胞趋化蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等，促进动脉硬化的发展有关；②诱导肾血管紧张素系统的激活和肾血管收缩，引起血管内皮细胞功能受损，促进局部氧化剂的生成；③升高的SUA促进LDL-C的氧化和脂质的过氧化，氧自由基生成的增加，导致内皮功能异常，显著加速血管动脉硬化进程；④SUA水平引起血浆抗氧化物浓度下降，清除自由基能力减弱；⑤激活血小板的功能，引起血小板黏附，启动凝血级联反应，促进血栓形成；⑥SUA水平的升高与内皮细胞释放一氧化氮水平的降低相关，并可能导致内皮功能失调，继而促进AS的发生与发展。

综上所述，SUA是AS性疾病的潜在危险因素，并且在疾病的早期阶段出现。SUA水平与缺血性脑卒中的发生发展有着密切的联系，为了防止SUA导致的动脉硬化，应当在疾病早期加以控制SUA水平，减少患者的不良预后。

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(本文编辑：赵丽洁)

2014-06-09；

2014-08-23

唐山市科学技术研究与发展指导计划项目(13130251b)

詹红艳(1973-)，女，河北唐山人，河北省唐山市丰润区第二人民医院主治医师，医学硕士，从事神经内科疾病诊治研究。

*通讯作者。E-mail：chenlili20107@sohu.com

R743

B

1007-3205(2014)12-1420-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.020