汤素文 曹顺姣

妊娠期高血压疾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白检测的临床意义

汤素文 曹顺姣

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(UmAlb)联合检测的临床价值。方法 选择HDCP患者143例, 其中, 妊娠期高血压68例, 轻度子痫前期43例,重度子痫前期32例。另选择同期在本院产前体检的30例正常孕妇作为对照组。分别采血及尿液检测血Cys-C﹑尿素氮(BUN)﹑肌酐(Scr)和UmAlb水平并进行比较分析。结果 妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组﹑重度子痫前期组三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组(P均＜0.01)；妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组﹑重度子痫前期组三组间Cys-C和UmAlb水平比较, 差异均有统计学意义(妊娠期高血压组＜轻度子痫前期组＜重度子痫前期组, P均＜0.01)。重度子痫前期组血BUN和Scr水平均明显高于对照组(P＜0.01), 而妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组血BUN﹑Scr水平与对照组比较, 差异均无统计学意义(P均＞0.05)。结论 血清Cys-C和UmAlb均为反映HDCP患者早期肾功能损害的敏感指标, 两者联合检测对HDCP早期肾损害的诊断有重要价值。

妊娠期高血压疾病；胱抑素C;尿微量白蛋白；肾损害

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)为妊娠期特发性疾病, 是产科最常见的严重并发症之一。据统计, 每年因HDCP造成的孕产妇死亡人数占孕产妇死亡总数的10%～18%, 居孕产妇死亡原因的第2位, 是威胁围产期母婴安全的主要因素之一。本病可累及全身多个重要器官, 其中并发肾功能衰竭是导致母婴死亡的主要原因之一。因此, 及早发现HDCP肾损害, 在肾功能损害的可逆期进行有效干预, 对改善患者预后具有重要意义。血清胱抑素C(Cys-C)是一种相对分子量较小的蛋白质, 其与肾小球滤过率(GFR)有良好的相关性, 是反映肾小球滤过功能及肾损害的敏感指标［1］。尿微量白蛋白(UmAlb)是一种大分子蛋白质, 为肾小球早期损害的标志物, 对高血压肾损害的早期诊断有重要价值［2］。本研究对HDCP患者联合检测Cys-C和UmAlb, 探讨其对HDCP早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2013年11月本院收治的尿蛋白定性阴性的HDCP患者143例, 均符合HDCP的临床诊断及分类标准［3］。年龄21～36岁, 平均(26.3±4.6)岁,平均孕期(36.7±2.6)周。其中, 妊娠期高血压68例, 轻度子痫前期组43例, 重度子痫前期组32例。孕前均无高血压﹑糖尿病﹑心肾功能不全﹑肝脏疾病及免疫性疾病史。另选择同期在本院产前体检的30例正常孕妇作为对照组, 平均年龄(27.1±4.5)岁, 平均孕期(35.9±2.4)周, 均无糖尿病﹑高血压﹑心血管及肝肾等疾病史。

1.2 检测方法 所有入选对象均取中段尿3 ml及晨起空腹静脉血3 ml, 经离心后立即检测。UmAlb检测采用免疫透射比浊法测定, 试剂由宁波美康生物科技公司提供。血尿素氮(BUN)测定采用尿酶法, 血肌酐(Scr)测定采用苦味酸尿素法。血清Cys-C测定采用免疫比浊法, 试剂盒由北京利德曼生物科技有限公司提供, 所用仪器为LX-20全自动生化分析仪,由专人按说明书严格操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS for Windows17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料数据以均数±标准差()表示,多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组﹑重度子痫前期组三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组(P＜均0.01)；妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组﹑重度子痫前期组三组间Cys-C和UmAlb水平比较, 差异均有显著统计学意义(妊娠期高血压组＜轻度子痫前期组＜重度子痫前期组, P均＜0.01)。重度子痫前期组血BUN和Scr水平均明显高于对照组﹑妊娠期高血压组和轻度子痫前期组(P均＜0.01), 而妊娠期高血压组﹑轻度子痫前期组血BUN﹑Scr水平与对照组比较, 差异均无统计学意义(P均＞0.05), 见表1。

表1 四组Cys-C﹑UmAlb﹑BUN和Scr水平比较()

表1 四组Cys-C﹑UmAlb﹑BUN和Scr水平比较()

注：与对照组比较，aP＜0.01；妊娠期高血压组比较，bP＜0.01；与轻度子痫前期组比较，cP＜0.01

组别 n Cys-C (mg/L) UmAlb(mg/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L)妊娠期高血压组 68 1.09±0.23a 29.74±15.81a 4.59±2.28 65.47±23.26轻度子痫前期组 43 1.27±0.36ab 61.58±19.62ab 5.37±3.22 72.41±28.35重度子痫前期组 32 1.75±0.52abc 137.45±24.73abc 7.85±3.17abc 96.37±35.69abc对照组 30 0.97±0.12 6.59±2.83 4.31±2.16 65.48±21.93 F 38.25 359.7 12.44 8.804 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

HDCP的病理生理变化极其复杂, 各器官之间相互影响。其最基本的变化是全身小动脉痉挛, 造成管腔狭窄, 周围阻力增大, 内皮细胞损伤, 血管通透性增加, 体液和蛋白质渗出。肾脏是容易受损的器官之一, 患者肾小动脉痉挛, 加之微血栓栓塞肾小血管, 导致肾脏血液灌注不足, 肾小球滤过率(GFR)下降, 表现为肾小球扩张, 血管内皮细胞肿胀, 纤维素沉积。临床出现血压升高﹑蛋白尿﹑水肿, 血清肌酐(Scr)﹑尿素氮(BUN)﹑尿酸升高, 严重时可导致急性肾衰竭(ARF)。因此, 对HDCP患者的病情进行监测, 早期发现肾功能损害,并采取积极有效的防治措施, 对于延缓病情进展, 改善孕妇及胎儿的预后具有重要意义。

Cys-C是一种低分子质量非糖化多肽链, 在人体的所有有核细胞中都能产生。循环中的Cys-C几乎可完全经肾小球滤过, 被近曲小管重吸收并完全代谢, 其血液浓度不受年龄﹑性别﹑饮食﹑炎症﹑药物﹑肝脏疾病等因素的干扰。Cys-C的产生速率恒定, 其排出仅受GFR的影响。研究证实, 血清中的Cys-C浓度与GFR呈明显的负相关, 当肾小球出现轻微损伤时, 血中Cys-C浓度即可升高, 并随病情加重而逐渐增高［4］。因此, Cys-C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物, 可作为肾功能损害的早期评价指标之一。与内生肌酐清除率(Ccr)和Scr相比, Cys-C能更灵敏地反映肾功能和GFR的变化, 且血清Cys-C测定比Ccr操作更方便, 可重复性好, 不需繁琐的计算, 因此, 目前大有取代Ccr和Scr之势［5］。本研究结果显示, 妊娠期高血压﹑轻度子痫前期﹑重度子痫前期三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组, 且随病情进展, 血Cys-C水平逐渐增高, 进一步证实了血Cys-C可作为HDCP早期肾损害的监测指标。

UmAlb是一种带负荷的大分子蛋白, 分子质量为69 kU。正常情况下, 绝大部分UmAlb不能通过滤过膜, 因此其在正常人尿液中的排泄量极微。在HDCP早期, 肾脏已受累, 其肾小球毛细血管通透性增加, 微量白蛋白通过滤过膜到达尿液中的量增加。Pedrinelli等［6］研究表明, 高血压患者血压每增高10 mmHg, 微量白蛋白尿的相对危险增加41%。高血压微量白蛋白尿的产生机制尚不清楚, 目前认为与内皮功能失调﹑血管炎症反应﹑肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)功能异常及遗传因素等有关［5］。国内多项研究表明［7-9］, UmAlb在肾功能受损时较Scr﹑BUN﹑尿常规等常规肾功能监测指标的改变要早, 且其含量随血压的增高而成比例增高。本研究结果也显示, 随着HDCP病情进展, UmAlb水平逐渐升高, 与以上报道［7-9］的结果一致。而Scr﹑BUN只在重度子痫前期患者才显示明显升高, 因此不能作为早期肾损害的监测指标。

综上所述, Cys-C和UmAlb均为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标, 两者联合检测可提高HDCP早期肾功能受损的检出率, 有助于本病的早期诊断, 对评价患者病情﹑治疗效果及预后等有重要价值。

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Clinical significance of detection of serum cystatin C combined with urinary microalbumin for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

TANG Su-wen, CAO Shun-jiao.

Department of Obstetrics and Gynecology, Tianhe People's Hospital, Guangzhou 510660, China

Objective To explore the clinical value of detecting serum cystatin-C (Cys-C) combined with urine microalbumin(UmAlb) for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods 143 patients with HDCP were selected, including pregnancy-induced hypertension of 68 cases, mild pre-eclampsia of 43 cases and severe-eclampsia of 32 cases.Moreover, 30 normal pregnant women were served as control group.The levels of serum Cys-C, blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(Scr) and UmAlb were detected and compared.Results The levels of serum Cys-C and UmAlb in pregnancy-induced hypertension group, mild pre-eclampsia group and severe-eclampsia group were significantly higher than the control (P＜0.01).There were significantly differences among pregnancy-induced hypertension group, mild pre-eclampsia group and severe-eclampsia group of levels of Cys-C and UmAlb(pregnancy-induced hypertension group＜mild preeclampsia group＜severe-eclampsia group, P＜0.01).The levels of BUN and Scr of severe-eclampsia group were significantly higher than the control (P＜0.01), but they had no significant difference among pregnancyinduced hypertension group, mild pre-eclampsia group and control group (P＞0.05).Conclusion Serum Cys-C and UmAlb are sensitive indicators to reflect early renal damage of HDCP patients.Detection of serum Cys-C combined with UmAlb in HDCP patients is helpful to early diagnosis of renal damage.

Hypertensive disorder complicating pregnancy; Cystatin-C; Urine-microalbumin; Renal damage

510660 广州市天河区人民医院妇产科(汤素文) ；武警广东总队医院番禺分院妇产科(曹顺姣)