张 虎, 李 治

(1. 江苏省南京市红十字医院 药剂科, 江苏 南京, 210001; 2. 南京军区南京总医院 药品科, 江苏 南京, 210002)

慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病发展的终末阶段，心肌重塑是CHF发生发展的重要病理基础，而神经内分泌因子和炎性细胞因子过度分泌是促进心肌重塑的重要因素[1-2]。黄芪注射液具有扩张血管、改善微循环、调节心率和提高免疫力等功能，近年来研究[3]表明，其对CHF具有确切疗效，可显著改善患者心功能。本研究观察了黄芪注射液对慢性心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2014年3月在江苏省南京市红十字医院治疗的CHF患者68例设为CHF组，均符合美国心脏协会相关诊断标准[4]。CHF组68例患者随机分为黄芪组35例和常规组33例：其中黄芪组男18例，女17例；年龄46～75岁，平均(63.15±2.46)岁；扩张型心肌病12例，缺血性心肌病23例；心功能按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级[5]Ⅱ级10例、Ⅲ级15例、Ⅳ级10例。常规组男12例，女11例；年龄46～76岁，平均(63.84±3.28)岁；扩张型心肌病11例，缺血性心肌病22例；NYHA心功能分级Ⅱ级7例、Ⅲ级13例、Ⅳ级13例。另选取同期健康体检者30例设为对照组，男14例，女16例；年龄40～73岁，平均(62.67±3.08)岁。3组性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规组采用卧床休息、吸氧、血管扩张剂、利尿剂、洋地黄类制剂以及Ang转换酶抑制剂等常规治疗，黄芪组在此基础上加用黄芪注射液(规格: 10 mL, 国药准字Z19993151)40 mL, 加入250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，连续给药15 d。

1.2.2 检测方法: CHF患者分别于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血3 mL, 对照组受试者入组第2天清晨同样取血液标本，以双抗体夹心酶联免疫吸附法(试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司)检测血清TNF-α和IL-6水平，以放射免疫法(试剂盒购自加拿大DBC公司)检测AngⅡ水平。操作严格按照试剂说明书进行。采用荷兰PHILIPS-IU22彩色多普勒心脏超声检测仪测定左室射血分数(LVEF)。

1.3 疗效判定

显效：临床症状体征完全缓解或心功能改善2级或以上；有效：症状体征部分缓解，或心功能改善1级；无效：临床症状体征无改善，或心功能无改善，甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 CHF组与对照组各指标比较

经统计分析，CHF组LVEF显著低于对照组(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 CHF组与对照组各指标比较

与对照组比较，**P<0.01。

2.2 黄芪组与常规组临床疗效比较

黄芪组显效22例，有效11例，无效2例，总有效率94.29%(33/35); 常规组显效10例，有效14例，无效9例，总有效率72.73%(24/33)。黄芪组总有效率显著高于常规组(P<0.05)。2组均未出现明显不良反应。

2.3 黄芪组与常规组治疗前后各指标比较

黄芪组与常规组治疗前LVEF、血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平无显著差异(P>0.05); 治疗后2组LVEF均较治疗前显著上升(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01); 组间比较各指标均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 黄芪组与常规组治疗前后各指标变化

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与同一时间点常规组比较，#P<0.05, ##P<0.01。

3 讨 论

“神经激素模式”是CHF的主要发病机制之一，即心肌受损后肾素-Ang-醛固酮系统和交感神经等被激活，AngⅡ等多种内源性神经内分泌因子被激活，血管平滑肌收缩，增加心室负荷，导致心肌肥厚、心肌结构改变，发生重塑，促进病情往CHF发展。大量研究表明，CHF患者治疗前的AngⅡ水平显著高于正常人群[6], 这与本研究结果一致。CHF治疗的关键在于抑制神经内分泌激活，抗心室重塑，增加心排出量。本研究2组CHF患者治疗后LVEF均显著升高，表明患者心功能得到显著改善。

近年来，炎症反应在心血管疾病发病机制中的作用受到广泛关注[7], CHF的发生发展也与多种炎性细胞因子的激活有关。朱海霞[8]研究发现, IL-6、超敏C反应蛋白及TNF-α与CHF患者的心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关，可作为诊断左室功能衰竭的参考指标。TNF-α由巨噬细胞/单核细胞系统产生，是机体免疫应答的重要递质，在炎症反应的触发中发挥关键作用，可诱导炎性细胞因子的分泌、激活，并刺激黏附分子的表达。TNF-α在正常心肌细胞中不表达，但在CHF患者的心肌细胞和血清中会显著表达，且随着病情加重，其表达水平逐渐升高[9-10]。IL-6是近年来发现的引发心血管疾病的危险因素，研究[11]表明，CHF患者血清IL-6水平显著升高，本研究亦证实了这一点。此外, CHF患者血清中IL-6的活性增强，其与特异性受体结合后可激活心肌细胞的信号转导受体复合物，发挥细胞毒性作用和负性肌力作用[12]。本研究结果表明，CHF患者血清TNF-α、IL-6水平高于正常人群，也证实了炎症反应可能参与CHF的发生发展。

黄芪具有益气、健脾、利尿等功效，由黄芪提取物制成的黄芪注射液可有效改善CHF患者的LVEF、心脏指数等心功能指标，这可能与其扩张血管、改善心肌供血、清除氧自由基等作用有关。研究[13]表明，在常规治疗的基础上加用黄芪注射液治疗CHF可进一步提高临床疗效，改善患者心功能和生活质量。韦育林等[14]研究发现，黄芪注射液可降低CHF患者血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平，改善心功能。本研究结果表明，黄芪组的临床疗效显著高于对照组，且无明显不良反应，表明黄芪注射液治疗CHF疗效确切，安全性较高；同时，黄芪组血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平改善程度显著优于对照组，与上述报道一致。

[1] Gullestad L, Ueland T, Vinge L E, et al. Inflammatory cytokines in heart failure: mediators and markers[J]. Cardiology, 2012, 122(1): 23.

[2] Kleinbongard P, Schulz R, Heusch G. TNF-α in myocardial ischemia/reperfusion, remodeling and heart failure[J]. Heart failure reviews, 2011, 16(1): 49.

[3] 周勇. 黄芪注射液治疗老年慢性充血性心力衰竭的疗效研究[J]. 时珍国医国药, 2012, 23(11): 2915.

[4] 刘志军, 姜晓. 2013年美国心脏病学会基金会和美国心脏协会心力衰竭指南解读[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2014, 16(1): 109.

[5] Swedberg K, Komajda M, Berhm M, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study[J]. The Lancet, 2010, 376(9744): 875.

[6] 纪明阳, 于浩, 刘奇良. 血浆脑钠肽、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ在慢性心力衰竭患者中的变化及相互关系[J]. 中国实验诊断学, 2013, 17(7): 1214.

[7] Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, et al. Immune modulation: role of the inflammatory cytokine cascade in the failing human heart[J]. Current heart failure reports, 2008, 5(2): 69.

[8] 朱海霞. 慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平的变化及临床意义[J]. 中国全科医学, 2011, 14(10B): 3363.

[9] Cugno M, Mari D, Meroni P L, et al. Haemostatic and inflammatory biomarkers in advanced chronic heart failure: role of oral anticoagulants and successful heart transplantation[J]. British journal of haematology, 2004, 126(1): 85.

[10] az Pérez A, Doehner W, Von Haehling S, et al. The relationship between tumor necrosis factor-α, brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide in patients with chronic heart failure[J]. International journal of cardiology, 2010, 141(1): 39.

[11] Matsumoto M, Tsujino T, Lee-Kawabata M, et al. Iron regulatory hormone hepcidin decreases in chronic heart failure patients with anemia[J]. Circulation journal, 2010, 74(2): 301.

[12] Fischer P, Hilfiker-Kleiner D. Survival pathways in hypertrophy and heart failure: the gp130-STAT axis[J]. Basic Res Cardiol, 2007, 102(5): 393.

[13] 刘纯伟. 黄芪注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 时珍国医国药, 2013, 24(11): 2709.

[14] 韦育林, 李楚强, 陈锡龙, 等. 黄芪注射液对充血性心力衰竭患者细胞因子和血管紧张素Ⅱ的影响[J]. 中国临床康复, 2006, 10(3): 54.