马晋 段金海 邹俊涛 汪洋

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆力减退和认知障碍为主要临床特征的中枢神经退行性疾病。研究表明，β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积形成老年斑是AD病理机制的中心环节。人源化抗Aβ抗体来源于健康人血，制备相对简单，成本低。本研究采用纯化的人源化抗Aβ抗体治疗APP/PS1双转基因鼠，观察抗体对AD转基因鼠脑内老年斑的清除作用、脑内相关的细胞因子的变化以及动物的认知行为学变化，研究人源化抗Aβ抗体治疗APP/PS1双转基因小鼠的免疫治疗效果及免疫类型，进一步阐明抗Aβ抗体的免疫学机制，旨在为抗体进入临床实验奠定理论基础。

材料与方法

一、实验动物

36只SPF级APP/PS1双转基因小鼠，6月龄，雌雄不拘，体质量(45±5)g。品系名称：B6C3-TG(APPSWE,PSEN1DE9)85DBO/J，简称APPSWe，相关基因APP、PS1，购于广东省动物医学实验中心。

二、主要试剂和仪器

人源化抗Aβ抗体由广东省人民医院与本实验室共同制备并保管。HRP-羊抗小鼠IgG购自博士德公司。鼠源性抗Aβ单克隆抗体购自美国Sigma公司。MICROM HM340切片机、MICROM EC350包埋机均为德国Leica公司产品，Morris水迷宫实验仪、Morris水迷宫测试软件为中国科学院产品， Bio-fuge15R低温高速离心机为德国Heraeus Instruments公司产品。

三、 治疗方法

将36只APP/PS1双转基因小鼠分为人源化抗Aβ抗体组、鼠源性单克隆抗体10D5组(阳性对照组)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(阴性对照组)，每组各12只小鼠。人源化抗Aβ抗体组小鼠予腹腔注射人源化抗Aβ抗体40 μg，鼠源性单克隆抗体组予腹腔注射等剂量鼠源性单克隆抗体10D5，PBS对照组则予腹腔注射PBS，3组均为每周注射1次，每次注射体积均为100 μl，共治疗3个月。……