丁雪冰 王雪晶 马明明 滕军放

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所 郑州 450052 3)河南省人民医院神经内科 郑州 450003

LRRK2活化Rho GTPases信号通路在小胶质细胞吞噬α-突触核蛋白中的作用机制

丁雪冰1，2)王雪晶1，2)马明明3)滕军放1，2)

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所 郑州 450052 3)河南省人民医院神经内科 郑州 450003

目的 探讨小胶质细胞吞噬α-突触核蛋白的分子机制。方法 构建α-Syn寡聚体诱导BV-2细胞活化模型，免疫荧光检测BV-2细胞内α-Syn阳性包涵体的数量。Western blot检测BV-2细胞LRRK2蛋白的表达。Pull down检测BV-2细胞Rac1、Cdc42、RhoA的活性。结果 与对照组相比，α-Syn寡聚体诱导BV-2细胞内α-Syn阳性包涵体数量增加，LRRK2蛋白表达增加及Rac1、Cdc42、RhoA活性增加。结论 小胶质细胞对α-突触核蛋白的吞噬与LRRK2活化Rho GTPases信号通路相关。

LRRK2；Rho GTPases信号通路；小胶质细胞；α-突触核蛋白

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是人类最常见的神经退行性疾病之一[1]。其病理特征为黑质致密部多巴胺神经元变性缺失及残存神经元胞浆中异常聚集的α-突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)阳性路易小体的形成[2]。随着研究的不断深入，学者们发现在α-Syn阳性包涵体胞间播散过程中，小胶质细胞作为重要的传递媒介，在大量吞噬异常聚集的α-Syn后被持续激活,导致神经元损伤[3-4]。由此推测α-Syn阳性包涵体在小胶质细胞间播散在PD进展中起重要作用。

α-Syn寡聚体通过小胶质细胞胞吞作用在相邻细胞之间传递[5]，进入受体细胞的α-Syn寡聚体，可以像“朊蛋白”一样作为“种子”诱导正常构象的α-Syn蛋白错误折叠最终形成α-Syn阳性包涵体。……