丁雪冰 王雪晶 马明明 滕军放

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)河南省神经系统分子构象病分子诊断实验室 郑州 450052 3)河南省人民医院神经内科 郑州 450003

α-突触核蛋白诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡与Rho GTPases信号通路的活化相关

丁雪冰1，2)王雪晶1，2)马明明3)滕军放1，2)

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)河南省神经系统分子构象病分子诊断实验室 郑州 450052 3)河南省人民医院神经内科 郑州 450003

目的 探讨α-突触核蛋白诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡的分子机制。方法 构建α-Syn寡聚体诱导SH-SY5Y细胞凋亡模型，流式细胞技术检测SH-SY5Y细胞凋亡；免疫荧光检测SH-SY5Y细胞内α-Syn阳性包涵体；Pull down检测SH-SY5Y细胞Rac1、Cdc42、RhoA活性。结果 与对照组相比，α-Syn寡聚体诱导SH-SY5Y细胞凋亡率显著增加，细胞内α-Syn阳性包涵体数量增加，Rac1、Cdc42、RhoA活性增高。结论 α-突触核蛋白诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡与Rho GTPases信号通路的活化相关。

Rho GTPases信号通路；α-突触核蛋白；人神经母细胞瘤细胞；凋亡

帕金森病(Parkinson’s Disease， PD)病理特征为多巴胺神经元胞浆中α-突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)阳性路易小体的形成及多巴胺神经元的缺失[1]。目前，帕金森病的发病机制尚不明确，研究发现DA神经元大量吞噬异常聚集的α-Syn后，启动自身凋亡程序，并激活周围小胶质细胞释放大量氧自由基及炎性因子，导致DA能神经元的损伤[2-3]。推测α-Syn阳性包涵体在神经元间的播散在PD进展中起到重要作用。

Rho GTPase具有GTP激酶活性，在活性型(GTP限制型构象)和失活型(GDP限制型构象)之间循环，参与调节细胞骨架解聚的动态过程，重塑细胞形态，从而影响细胞吞噬功能[4]。……