周代营，田宇光，杜志云，赵肃清，郑 希，张 焜*

(1．广东食品药品职业学院，广州510520;2．广东工业大学，广州510006)

姜黄素(curcumin，difesuloyl methane)是姜黄属植物姜黄(curcuma)发挥药理作用的主要成分［1］．研究表明，姜黄素可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均具有抑制作用，如结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等［2-6］．其抗肿瘤谱广、分子量小、毒性低是一种具有广阔开发前景的化学治疗药物．美国国家癌症研究所(NCI)已经将其列为第三代防癌药来进行研究，因而姜黄素是一种具有临床应用价值的抗癌药物．但姜黄素水溶性差，生物利用率低，体内代谢快的缺点限制了其广泛应用［7］，近年来国内外学者以姜黄素为先导，合成了大量姜黄素结构类似物［8-11］，以解决其临床应用缺陷，并希望开发出高效的姜黄素类新药物．最近有报道含氟单羰基类似物EF24可抑制多种肿瘤细胞，其IC50是姜黄素相应值的1/15，并且毒性比姜黄素更低，并研究了其抗肿瘤机制［12-13］．本文在前期研究姜黄素及其类似物的基础上［14-16］，基于姜黄素母体结构，以4-哌啶酮水合盐酸盐为原料，经氮烷基化、羟基保护、醛酮缩合三步反应合成了2个系列8个新型单羰基类似物，以寻找具有高生物活性的系列化合物，并分析化合物结构与抗癌活性的构效关系，其中化合物B4抗肿瘤谱广，活性较好．

1 实验方法

1．1 试剂与仪器

芳香醛(美国Sigma公司);N-苄基哌啶酮 (百灵威公司);浓硫酸、浓盐酸、冰醋酸(天津市大茂化学试剂厂);氘代DMSO、氘代氯仿、氘……