林中翔

（重庆三峡医药高等专科学校 重庆 404120）

经过最近这几年的研究，我们知道活性化学实体已经发生了巨大的变化，这种变化主要体现在数量上，尤其是其数量稳定增加，很多都不能溶于水中，或者很难溶于水当中。调查统计，现在根据高科技实验选出的药物，有45%都很难溶于水当中，在这样情况之下，药物合法得到的大概百分率是55%。对于那些比较难溶于水的药物来说，这都是通过比较传统的方法来达到治疗疾病的需求，如果不能够制造一定量的供静脉给患者使用，这样会限制大量药物方面的应用的，下文叙述难溶性药物纳米混悬剂制备工艺及其应用分析：

1 对纳米混悬剂的制备方法的分析

纳米混悬剂的制备方法主要是从两方面入手的：第一，我们可以将存在于溶液当中的药物分子聚成粒径的结晶E，这种结晶是在纳米范围内聚集形成的。第二，在纳米范围之内，可以让一些比较大的颗粒晶体散放在其中，想要让药物制剂更加稳定，在体系当中加入一些调节剂那是避免不了的。例如：可以从两个方面入手制备：比如：可以加入一些离子型的表面活性催化剂，这些活性催化剂较为常见，比如十二烷基磺酸钠，这种活性催化剂，可以发出一些较为稳定的电荷效应，也可以在里面加入一些其他类型的活性剂，比如泊洛沙姆、聚山梨醇酯等活性剂，这些活性剂提

供稳定效应都是有一定供应空间的。还可以加入一些高分子的化合物，或者聚合物，比如丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，或者在加进一些盐类等物质，还可以加一些附加剂，这些东西可以有各自的优点，可以得以运用。

1.1 可以将这些药物用沉淀法溶解在溶剂当中，这样的溶剂可以称之为良溶剂，我们可以拿出两个溶剂，把良溶剂放进这个不能把药物溶解的溶液当中，像这样的溶剂就是不良溶剂。把含有药物良溶剂和不良溶剂互相混合，在这过程中当中，药物浓度会出现饱和的现象，这样会出现结晶，我们可以通过自然条件让晶体受到空气影响，最后会得到纳米粒径的药物结晶。一些科学家，用了很多的方法进行研制，其中压缩流体法比较常见，纳米混悬剂的制备方法有很多种，最主要的就是沉淀方法，而这种方法主要是针对一些难溶性的药物进行溶解，最后形成了一种正常情况下达不到溶液，将这些溶液倾倒出来，滴注在压缩流体当中。在这当中，我们可以发现，压缩体的进入直接让药物溶液的密度降低了。

1.2 高压匀质法大概可以分成两类：1、微流化法、2活塞一裂隙匀质化法

1.2.1 对于微流化法而言，这是将大量的颗粒药物的混悬液在气流流动当中，用最大的速度进入管向腔，比如：一些混悬液体如果通过了管腔，这样他们的方向会改变很多次，这对他们会产生大量的碰撞，让一些粒径越来越小。

1.2.2 活塞一裂隙匀质化法，这是需要高压匀质机的。可以将一些颗粒比较大的药物放进匀质机当中，在一段时间内，还有一些压力的作用下，进行匀质，大概在15个周期之后，我们可以将在压力的驱动下得到的纳米粒径这样的混悬剂，根据相关定律，我们可以确定，在一个完全封闭的系统当中，液体横切面流动出的数量是常数。

1.3 论乳化法和微乳法的分析：如果要谈乳化法的话，那么一定首先要了解这个方法，从了解当中我们得知，它在制备纳米混悬剂当中，一共包括两个步骤，这两步骤并不是很复杂，看起来相对简单一些，首先，在制备之前，必须要有多相系统，先准备和水不相溶的混合溶剂，然后将这些药物放进混合溶液当中，形成乳剂，乳汁当中有很多很难溶于水的物质。还有一个步骤，可以通过一些方法，比如是减压蒸馏，迫使有机溶剂在短暂时间内挥发掉。

2 纳米混悬剂制备工艺和应用

2.1 对药剂的安全进行保障。针对上述情况而言，在药物制备当中，很多人对这些药物过敏，这样会造成使用者的不安全，我们可以将这些药物制备成纳米混悬剂，这样一来就会降低了危险性，提高了安全性，比如，在市场上卖的紫杉醇制剂用聚氧乙烯蓖麻油做辅料，这种东西可以让很多人出现过敏现象，相关科学家报道说：将紫杉醇制成纳米混悬剂可避免使用聚氧乙烯蓖麻油，提高了制剂的安全性。

2.2 对药物溶解度进行有效的提高，也要对药物的吸收进行全面的提高，如果能做到这两点，对难溶性药物的改善也越来越快了。经过研究表明，在一定剂量药物的情况下，相对于难溶性药物达那唑的纳米混悬剂而言，我们可以让它在生物利用度上提高很多倍。

3 总结

经过上述分析，对于难溶性药物纳米混悬剂而言，它的一些制备方法，有很多的优点，也有很多的缺点，一般情况下使用比较有局限性的，这是因为很多人喜欢单独使用，这样很难保证药物发挥的效果，因此，我们要采用多种方法进行制备，最好是几种有效的联合方法。如果能做到这些，便可以将这些联合的方法用在制备制备难溶性药物纳米混悬剂上，具有一定的开发前景。

［1］ 周敏毅，陈建峰，刘晓林，等.重结晶微粉化提高布洛芬溶出度［J］.北京化工大学学报（自然科学版），2011，33（22）：104-106

［2］ 王懿睿，杜光.难溶性药物纳米混悬剂制备工艺及其应用［J］.中国医院药学杂志，2010，48（28）：111-113

［3］ 陈辰.白蛋白作为注射用难溶性药物载体的研究进展［J］.中国医药工业杂志，2010，11（02）：56-58

［4］ 孙伟.新型稳定剂-阳离子聚合物对难溶性药物纳米结晶粒径及物理稳定性的影响（英文）［A］.生物颗粒与粉体制备、应用技术研讨会论文集［C］，2010，41（12）：56-59