杨军录，孙炜，王音，段朝龙，张爱荣

临床研究

血清内脂素在冠状动脉造影支架植入术中的意义

杨军录，孙炜，王音，段朝龙，张爱荣

目的探讨经皮冠状动脉造影支架植入手术前后患者内脂素的变化及意义。方法回顾性分析2010年1月—2013年10月接受冠状动脉造影介入治疗的冠心病患者60例临床资料。入组患者根据治疗方案分为冠状动脉造影+支架植入组(支架组30例)和单纯冠状动脉造影组(造影组30例)，并选取中老年健康体检者30例作为健康对照组。比较3组受试者的一般资料、炎性指标[包括C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)]及不同时间段(支架组、造影组分别于术前、术后1 d、术后10 d、术后1个月时)血清内脂素水平。结果与健康对照组比较，支架组、造影组CRP、TNF-α和IL-6以及内脂素水平均升高(P均<0.01)；与造影组比较，术后1 d、10 d、1个月时支架组均较高(t=62.60，45.01，37.80，P均<0.01)；术前内脂素水平均与TNF-α呈正相关关系，支架组(r=0.274，P=0.041)和造影组(r=0.325，P=0.023)。结论内脂素很可能与动脉粥样硬化的发病、内皮损伤及再修复过程均有着重要的联系。

血清内脂素；冠状动脉造影；支架植入；冠心病；内脂素

内脂素作为一种新发现的蛋白质性质的细胞因子，其由脂肪组织所分泌，主要表达部位在腹腔内脏脂肪组织的巨噬细胞[1]。国内外的大量研究证实，内脂素在人体具有促炎、调节脂质代谢、调控细胞凋亡、胰岛素样作用等多种生物功能[2]。而众多研究表明炎性反应是动脉粥样硬化发生、进展的关键机制。有学者提出内脂素很可能与动脉粥样硬化的病情进展有密切的联系[3]。经皮冠状动脉介入及支架植入是动脉粥样硬化的一种重要治疗方案[4]，现观测经皮冠状动脉介入手术前后患者血清内脂素的变化，以探讨其与动脉粥样硬化发病、血管内皮损伤、修复之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年1月—2013年10月在我院接受冠状动脉造影介入治疗的冠心病患者60例。入组标准：根据症状、体征并最终经冠状动脉造影检查明确诊断为冠心病；年龄40～60岁；既往无恶性肿瘤及手术病史；既往无冠状动脉介入治疗者。排除标准：近1周出现发热、感染者；伴有免疫、凝血等重要系统功能障碍者；伴有肝、脑、肺、肾等脏器功能不全者；有严重精神疾病患者。入组患者根据治疗方案分为冠状动脉造影+支架植入组(支架组30例)和单纯冠状动脉造影组(造影组30例)，并选取中老年健康体检者30例作为健康对照组。3组受试者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组受试者一般资料比较

1.2 介入方法 手术均由同一经验丰富的副主任医师执行，根据检查结果、术中所见及临床经验判断是否需植入支架。完善术前相关检查(如心电图、超声心动图、X线胸片、肝肾功能等)、禁食4～10 h、局部备皮、碘过敏试验、抗生素皮试及标记穿刺动脉，术前均需签署知情同意书。具体操作(以股动脉为例)包括：选择右侧股动脉，穿刺点选择腹股沟韧带下2～3 cm，碘伏消毒，用利多卡因局部麻醉，经右股动脉穿刺，置入导丝，沿着置入的导丝将6 F动脉鞘管插入，3 000 U肝素从侧管注入，5F造影导管分别插入至左、右冠状动脉的开口进行冠状动脉造影。根据造影结果选择是否需行介入治疗，无需介入者手术结束拔鞘管、拔管，压迫止血(约30 min)，加压包扎即可。右腿制动，术后24 h可撤除绷带。行介入者，术后监测患者的凝血功能，约4～6 h可拔管，局部压迫30 min，无菌纱布覆盖，绷带加压包扎，下肢制动12 h。研究中所用仪器、支架均购自大连长通血管介入器械公司。

1.3 观测指标 比较3组受试者的一般资料、炎性指标[包括C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)] 及不同时间段(支架组、造影组分别于术前、术后1 d、术后10 d、术后1个月时)血清内脂素水平。CRP、TNF-α、IL-6和内脂素均通过ELISA法(酶联免疫吸附测定法)测得，研究中所用ELISA试剂盒均购自上海信帆生物公司。

2 结 果

2.1 炎性指标和内脂素比较 冠状动脉造影及手术前，支架组与造影组各项指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)，CRP、TNF-α和内脂素水平均显著高于健康对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 3组受试者的炎性指标和内脂素对比

注：与健康对照组比较，aP<0.01

2.2 不同时间内脂素水平比较 与术前比较，2组术后1 d、10 d、1个月时内脂素水平均显著升高(P<0.01)，且支架组均高于造影组(P均<0.01)。见表3。

表3 支架组和造影组不同时间点内脂素水平比较

注：与术前比较，aP<0.01

2.3 相关性分析 2组患者术前内脂素水平均与TNF-α呈正相关，与CRP、IL-6无相关性。见表4。

表4 内脂素与炎性因子相关性分析

3 讨 论

目前关于动脉粥样硬化发病机制的研究越来越多，大量研究证实炎性反应在其发病、进展过程中起着至关重要的作用[5]，而血清内脂素作为一种重要的促炎因子，其与动脉粥样硬化之间的相关性已逐渐受到国内外学者的重视。研究证实血清内脂素与机体脂质代谢过程密切相关，很有可能参与了动脉粥样硬化的发病过程[6]。还有研究证实糖尿病患者长期代谢紊乱出现颈动脉粥样硬化的病变与脂肪素的关系非常密切[7]。总之，动脉粥样硬化与血清内脂素之间有着密切的相关性。本结果提示冠心病患者的CRP、TNF-α和内脂素水平均显著升高，进一步证实了炎性反应是动脉粥样硬化的重要机制之一[8]，而内脂素是否也是其发病机制之一还有待大量研究证实。

本结果还发现支架组患者在术后1 d、10 d、1个月时的内脂素水平均要显著高于单纯造影组。相对于造影组，支架组在术中不可避免地会出现血管内皮不同程度的受损，而在术后1个月内血管内皮逐渐修复的过程中，患者的血清内脂素水平维持在较高的水平，提示了血清内脂素与冠心病患者的内皮损伤、再修复之间也有着重要的联系[9]。我们考虑这与内脂素能够对血管内皮细胞释放的各种细胞因子进行调节有关，并有研究证实内脂素有可能还参与了冠状动脉造影植入支架后血管内膜修复过度导致血管出现再狭窄的过程[10]。本研究还发现支架组和造影组患者术前内脂素水平与炎性因子TNF-α呈正相关关系，提示内脂素与机体的炎性反应有着一定的相关性。

综上，我们推测内脂素与动脉粥样硬化的发病、内皮损伤及再修复过程均有着重要的联系。

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721001 陕西省宝鸡市中医医院心内一科(杨军录、孙炜、王音、段朝龙)； 721000 陕西省千阳县人民医院内三科(张爱荣)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.026

2014-03-27)